研究人員發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒如不遵醫(yī)囑劑量應(yīng)用6-巰基嘌呤（6MP）可能增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。（JAMA Oncol 2015）

伯明翰的阿拉巴馬大學(xué)Smita Bhatia醫(yī)生表示，在依從性好的患兒中，紅細(xì)胞中6MP代謝產(chǎn)物（硫鳥嘌呤）水平的波動(dòng)可以增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這些波動(dòng)主要是由中斷用藥導(dǎo)致。中斷用藥可以導(dǎo)致疾病耐藥和復(fù)發(fā)。6MP全身用藥后體內(nèi)藥物活性的不穩(wěn)定性也可以造成這樣的結(jié)果。

研究者監(jiān)測了2005年5月30日～2011年9月9日就診的742例ALL患兒的6MP用藥和疾病復(fù)發(fā)情況。他們通過電子系統(tǒng)記錄每次6MP藥瓶開啟的日期和時(shí)間，每天監(jiān)測68 716例以檢測患兒6MP每日治療的依從性。他們還記錄了超過120 439例/天的數(shù)據(jù)來檢測6MP的平均月劑量強(qiáng)度。

研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)校正后的臨床預(yù)后因素，自診斷中位隨訪6.7年，如果平均依從率<95%，疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)可以增加2.7倍（P=0.01）。

在依從性較好的患兒中，如果硫鳥嘌呤核苷酸體內(nèi)水平變化幅度大可增加復(fù)發(fā)危險(xiǎn)（HR=4.4，P=0.02）。體內(nèi)硫鳥嘌呤水平波動(dòng)患兒的6MP劑量強(qiáng)度（OR=4.5，P=0.01）和6MP中斷用藥（OR=10.2，P=0.003）也會隨之變化。

綜上所述，研究人員認(rèn)為該研究強(qiáng)調(diào)最大限度地堅(jiān)持6MP維持治療方案，并保持穩(wěn)定的巰基嘌呤用藥來減少ALL患兒復(fù)發(fā)。

俄亥俄州辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院Franklin O. Smith和Maureen M. O'Brien醫(yī)生指出，在對ALL患兒60余年持續(xù)不斷的研究進(jìn)步下，治療結(jié)果的改善已經(jīng)開始減慢。

然而，Smith博士表示，優(yōu)化已知有效的治療方法是非常有價(jià)值的，而該論文正是一個(gè)最好的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)例子。該研究包含了生物學(xué)、人類行為的研究內(nèi)容，并且各方研究力量需要團(tuán)結(jié)協(xié)作來闡明如何更好地應(yīng)用（甚至是已應(yīng)用的）藥物。

（編譯 楊申淼 審校 黃曉軍）

北大人民醫(yī)院 黃曉軍教授述評：

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的研究說明，6-巰基嘌呤的不規(guī)律應(yīng)用可以導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高，提示嚴(yán)格執(zhí)行治療方案的重大意義。同時(shí)作為非住院完成的治療方案，要求以患者的依從性作為保障。因此對這部分非住院患者的教育與依從性的引導(dǎo)也是急性白血病診療工作的重要組成。