法國(guó)研究者Dupuis等報(bào)道，羅米地辛可以與CHOP方案聯(lián)合治療外周T細(xì)胞淋巴瘤，但是仍然需要與單獨(dú)使用CHOP方案比較其有效性。（Lancet Haematol. 2015年3月16日在線版）

盡管療效有限，CHOP方案（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）仍然被廣泛應(yīng)用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療。羅米地辛是一種組蛋白脫乙酰酶抑制劑，在美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，而且此方案已經(jīng)顯示出主要的血液學(xué)反應(yīng)和胃腸道不良反應(yīng)。為了評(píng)估羅米地辛聯(lián)合CHOP方案對(duì)于初治患者的安全性、毒性和有效性，本次試驗(yàn)納入了18～20歲的組織學(xué)上已證實(shí)為外周T細(xì)胞淋巴瘤的初治患者（ECOG PS≤2），進(jìn)行了劑量遞增試驗(yàn)（Ⅰb期），并在法國(guó)9個(gè)淋巴瘤協(xié)會(huì)研究中心進(jìn)行了擴(kuò)大試驗(yàn)（Ⅱ期）。在劑量遞增試驗(yàn)中，應(yīng)用3+3的設(shè)計(jì)，研究者分配了相鄰中心的三個(gè)志愿者接受了8個(gè)療程的3周CHOP方案（環(huán)磷酰胺750 mg/m2靜滴，多柔比星50 mg/m2、長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2（最小2 mg） d1、激素口服40 mg/m2 d1～5））聯(lián)合不同劑量的羅米地辛的治療。每個(gè)療程的初始劑量均為10 mg/m2 d1～8靜脈點(diǎn)滴，主要終點(diǎn)是決定聯(lián)合化療的推薦劑量，評(píng)估結(jié)果顯示劑量限制毒性只發(fā)生在前兩個(gè)療程中。在Ⅱ期研究中，研究者旨在將接受推薦劑量的患者增加到25人?；颊咴诿總€(gè)療程中要應(yīng)用常用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（4.0版本）進(jìn)行至少兩次的安全性評(píng)估。安全評(píng)估包括所有至少接受過(guò)一次羅米地辛聯(lián)合CHOP化療的患者。（本次試驗(yàn)在歐洲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)2010-020962-91，網(wǎng)站編號(hào)為NCT01280526） 

    結(jié)果顯示，從2011年1月13日至2013年5月21日共納入37例患者（18例參與Ⅰb期試驗(yàn)，19例參與Ⅱ期試驗(yàn)）。其中6例初始劑量為10 mg/m2的患者中有3例出現(xiàn)了劑量限制性毒性。擴(kuò)大劑量試驗(yàn)委員會(huì)為了重新定義關(guān)于血液學(xué)毒性的劑量限制性毒性，決定修改研究方案。3例患者應(yīng)用了8 mg/m2的羅米地辛治療，另外3例患者應(yīng)用了10 mg/m2的羅米地辛（其中1例產(chǎn)生了劑量限制性毒性），6例患者應(yīng)用了12 mg/m2的劑量（其中有3例發(fā)生了劑量限制性毒性）。最終，研究者選擇12 mg/m2作為Ⅱ期擴(kuò)大試驗(yàn)的推薦劑量。在經(jīng)過(guò)治療的37例患者中，3例出現(xiàn)了心血管事件（2例心肌梗死和1例急性心衰）。沒(méi)有患者死于藥物毒性。37例中有25例（68%）患者至少出現(xiàn)了一種嚴(yán)重的不良反應(yīng)?？傮w來(lái)說(shuō)，最常發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：粒缺性發(fā)熱（5例，14%）、身體機(jī)能衰竭（5例，14%）、肺部感染（4例，11%）和嘔吐（3例，8%）。33例（89%）患者出現(xiàn)了3～4級(jí)粒細(xì)胞減少，29例（78%）患者出現(xiàn)了3～4級(jí)的血小板減少。

（編譯 徐淑娟 審校 邵宗鴻）