Dana-Farber癌癥研究所Matthew B.Yurgelun等報告的一項研究結(jié)果表明，早發(fā)性結(jié)直腸癌患者存在TP53基因胚系突變，并且其發(fā)生頻率與結(jié)直腸癌患者的APC基因胚系突變頻率相當。（JAMA Oncol. 2015年3月12日在線版）

眾所周知，以TP53基因胚系突變?yōu)榈湫吞卣鞯腖i-Fraumeni綜合征，顯著增加患者發(fā)生多種癌癥的風險，同時也增加早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生風險。因此，為了探討早發(fā)性結(jié)直腸癌患者中TP53基因發(fā)生胚系突變的頻率，美國的研究者們開展了相關(guān)研究。

該研究是一項多中心的橫斷面隊列研究，研究對象主要是1998～2007年（基因檢測數(shù)據(jù)更新至2015年1月），來自美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭的以人群為基礎(chǔ)和以診所為基礎(chǔ)的結(jié)腸癌家族登記（CCFR）處的患者。同時收集了人口學信息、臨床病史和家族史資料。收集的生物標本來自獲取知情同意的先證者和家庭，主要包括微衛(wèi)星不穩(wěn)定和DNA錯配修復(fù)免疫組化結(jié)果。研究者共納入510例在40歲或以前被診斷為結(jié)直腸癌并且缺乏已知的遺傳性腫瘤綜合征的患者，其中53例被排除在外，主要是因為存在DNA錯配修復(fù)基因的胚系突變（47例）或MUTYH等位基因突變（6例）。

研究者對所有患者的TP53基因進行測序，并利用文獻和國際突變數(shù)據(jù)庫檢索和計算機預(yù)測模型來確定TP53基因改變并評估其致病性。主要測量指標為TP53同義基因發(fā)生改變的頻率。

結(jié)果顯示，在457例可評估的患者中（314例以人群為基礎(chǔ)，143例以診所為基礎(chǔ)；診斷時中位年齡36歲[范圍 15～40歲]），有6例（1.3%；95%CI 0.5%～2.8%）攜帶TP53基因胚系錯義突變，但是，無1例符合Li-Fraumeni 綜合征臨床診斷標準。其中，有4例確定的TP53基因改變已在先前文獻中描述，并且這些先證者均具有Li-Fraumeni綜合征的臨床特征，而另外2例則是新發(fā)的基因改變。

研究者據(jù)此得出結(jié)論，在大樣本的早發(fā)性結(jié)直腸癌患者中，TP53基因胚系突變頻率與結(jié)直腸癌患者中APC基因胚系突變頻率相當。并且，隨著下一代多基因測序板在遺傳性癌癥風險評估中使用的增加，臨床醫(yī)生將面臨巨大挑戰(zhàn)，因為在基因表型為Li-Fraumeni綜合征非典型的家族中，需向他們詳細解釋TP53基因胚系突變所具有的生物學和臨床意義。

（編譯 張飛 審校 李宇紅）