密歇根大學(xué)Fassnach醫(yī)生等報告的一項Ⅲ期臨床研究顯示，Linsitinib（OSI-906）不能延長局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌患者的無進展生存期或總生存期。（Lancet Oncol. 2015年3月17日在線版）

腎上腺皮質(zhì)癌是一種罕見的侵襲性腫瘤，其治療手段十分有限。Linsitinib.是一種可口服的高效胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和胰島素受體的小分子雙抑制劑，已表現(xiàn)出可接受的耐受性和一定的抗腫瘤活性。研究者通過與安慰劑進行對比，評估了Linsitinib治療晚期腎上腺皮質(zhì)癌患者的效果。

這項雙盲、安慰劑對照的國際Ⅲ期臨床研究從9個國家的臨床中心招募局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌成人患者。研究者利用中央隨機分配系統(tǒng)將患者按2:1的比例隨機分為口服Linsitinib組（150 mg，2次/天）和安慰劑組，根據(jù)早前針對腎上腺皮質(zhì)癌的全身細(xì)胞毒性化療情況、東部腫瘤協(xié)作組體能分級、一種或多種口服降糖藥的使用情況等指標(biāo)來隨機分層，并使用盲法區(qū)組大小和排列區(qū)組隨機化隱瞞分組。研究的主要終點為總生存期（從隨機分組日期到患者因任何原因死亡日期）。主要分析在意向性治療人群中進行。該研究已在網(wǎng)站登記，登記號為NCT00924989。

結(jié)果顯示，2009年12月9日～2011年7月11日，研究共登記139例患者，90例被分到Linsitinib組，其余49例被分到安慰劑組。由于Linsitinib未能增加患者無進展生存期或總生存期。在數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會的建議下，試驗于2012年3月19日揭盲。研究者鎖定數(shù)據(jù)庫并根據(jù)92例死亡患者分析得出，Linsitinib組和安慰劑組總生存期無差別（中位生存時間為323天[95%CI 256～507] vs 356天[95%CI 249～556]，HR=0.94[95%CI 0.61～1.44]；P=0.77）。Linsitinib組最常見的3級及以上治療相關(guān)的不良事件為疲勞（3例[3%] vs 0），惡心（2例 vs 0）及高血糖（2例 vs 0）。Linsitinib組無治療相關(guān)性死亡，安慰劑組有1例患者為治療相關(guān)性死亡（死于敗血癥和巨結(jié)腸）。

研究者總結(jié)，Linsitinib未能增加總生存期，因而不能作為一般患者的推薦藥物。關(guān)于IGF-1R和胰島素受體抑制劑及治療有效患者的進一步遺傳分析研究，可為腎上腺皮質(zhì)癌的個體化治療和更好的治療選擇提供參考。

（編譯 楊暉 審校 盧鈾）