美國(guó)莫非特癌癥研究中心Jeffrey S Weber等的隨機(jī)對(duì)照非盲Ⅲ期臨床研究CheckMate 037比較了Nivolumab與化療治療晚期黑色素瘤的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Nivolumab組客觀反應(yīng)率更高，毒性作用更少。（Lancet Oncol.2015年3月17日在線版）

Nivolumab是人源化抗PD-1單克隆IgG4型單抗，可在伊匹單抗和BRAF抑制劑治療后進(jìn)展的黑色素瘤患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)。

該研究納入14個(gè)國(guó)家90個(gè)中心18歲以上的、不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。入組條件為：使用伊匹單抗后出現(xiàn)進(jìn)展，或伊匹單抗聯(lián)合BRAF抑制劑（BRAF V600突變陽性者）治療后出現(xiàn)進(jìn)展。研究者通過交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)按2:1的比例將患者分配到Nivolumab組（3 mg/kg，2周一次）和化療組（達(dá)卡巴嗪1000 mg/m2，3周一次或紫杉醇175 mg/m2聯(lián)合卡鉑，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積6，3周一次）。

研究者實(shí)行隨機(jī)化分層的指標(biāo)是：BRAF突變狀態(tài)、PD-L1的腫瘤表達(dá)以及前期對(duì)伊匹單抗的最佳總體反應(yīng)。研究者采用區(qū)組法（區(qū)組大小為6）進(jìn)行隨機(jī)化分組。主要研究終點(diǎn)是客觀有效率和總生存期。該研究為非盲試驗(yàn)，但評(píng)價(jià)人員不知道患者所接受的治療分組情況。

在Nivolumab組已治療且無異常情況并隨訪24周以上的120例患者中，研究者評(píng)估了的符合方案集中的客觀反應(yīng)。目前該試驗(yàn)已關(guān)閉（研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)NCT01721746）。

2012年12月21日～2014年1月10日，研究者共篩選了631例患者，并隨機(jī)分配272例患者接受Nivolumab治療，133例患者接受化療。Nivolumab組前120例中的38例與化療組前47例中的5例被證實(shí)有客觀反應(yīng)。在相關(guān)3～4級(jí)不良事件方面，Nivolumab組出現(xiàn)脂肪酶增加（3/268），谷丙轉(zhuǎn)氨酶增加，貧血和疲勞（2 /268）；化療組出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞減少（14/102），血小板減少（6/102）和貧血（5/102）。3～4級(jí)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件在Nivolumab治療的患者中出現(xiàn)12例（5%），在化療組出現(xiàn)9例（9%）；而治療相關(guān)死亡在兩組都未發(fā)生。

與化療組相比，Nivolumab在使用伊匹單抗后進(jìn)展或使用伊匹單抗聯(lián)合BRAF抑制劑后進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者中效益更高并且毒副作用更少。因此，Nivolumab是一個(gè)擁有持續(xù)客觀反應(yīng)且頗具臨床意義的新治療選擇，具有很高的市場(chǎng)需求。

（編譯 雙琨 審校 盧鈾）