貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院Stephen Gottschalk等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究顯示，HER2-CAR T細(xì)胞可在肉瘤患者體內(nèi)維持6周并且無明顯毒性，這提示其與其他免疫調(diào)節(jié)方法結(jié)合可提高作用時間和范圍。（J Clin Oncol. 2015年3月23日在線版）

免疫治療目前已成為惡性腫瘤治療的熱點(diǎn)，T淋巴細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞的天敵，在腫瘤免疫應(yīng)答中起主要作用。但是使用內(nèi)源性T細(xì)胞進(jìn)行腫瘤免疫治療時存在我們常說的“MHC限制性”，而腫瘤免疫編輯的過程會使MHC在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)下降，破壞抗原加工過程，降低肽段的免疫原性，這樣長期形成的免疫逃逸機(jī)制能使腫瘤細(xì)胞成功躲避T細(xì)胞的攻擊。過繼性細(xì)胞免疫治療是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方法之一，其中CAR T細(xì)胞技術(shù)是近年來發(fā)展非常迅速的一種細(xì)胞治療技術(shù)。轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性的肉瘤患者生存不容樂觀，CAR T細(xì)胞技術(shù)在肉瘤中的應(yīng)用還沒有太多經(jīng)驗(yàn)。

該研究入組19例復(fù)發(fā)/難治的HER2陽性的肉瘤患者（16例骨肉瘤，1例骨尤文肉瘤，1例原始神經(jīng)外胚層腫瘤和1例促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤），并給予遞增劑量（1×104/m2～1×108/m2）的HER2 -CAR T細(xì)胞治療。

結(jié)果顯示，HER2-CAR T細(xì)胞沒有劑量限制性毒性。該研究采用qPCR技術(shù)檢測了患者治療3小時后體內(nèi)HER2-CAR T細(xì)胞含量，發(fā)現(xiàn)在9例接受1 × 106/m2以上劑量的患者中，7例患者該細(xì)胞維持至少6周（P=0.005）；檢測了2例患者原發(fā)腫瘤，均檢測到HER2-CAR T細(xì)胞。此外，研究者對17例患者評估療效，其中4例穩(wěn)定12周～14月，3例患者腫瘤完全切除，其中1例病理顯示≥ 90%壞死。19例患者中位總生存時間為10.3個月（5.1～29.1個月）。

    通過基因改造技術(shù)，效應(yīng)T細(xì)胞的靶向性、殺傷活性和持久性均較常規(guī)應(yīng)用的免疫細(xì)胞高，并可克服腫瘤局部免疫抑制微環(huán)境和打破宿主免疫耐受狀態(tài)。目前,CAR的信號域已從第一代的單一信號分子發(fā)展為包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信號結(jié)構(gòu)域（第二、三代）, 臨床應(yīng)用廣泛。隨著細(xì)胞免疫治療腫瘤的進(jìn)展，CAR T細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的作用也將越來越受到人們的重視。

（編譯 吳侃 審校 馬勝林）