最新研究表明，阿司匹林及相關(guān)非甾體抗炎藥（NSAID）預防結(jié)直腸癌的作用取決于個體的基因組成。（JAMA, 2015, 313: 1111-1112）

事實證明，NSAID對某些人并無益，甚至可造成危害。包括隨機試驗在內(nèi)的許多研究已表明，NSAID特別是阿司匹林，可預防結(jié)直腸癌，哈佛醫(yī)學院藥學部副教授Andrew T.Chan醫(yī)生表示。然而，眾所周知，這些藥物存在嚴重的副作用，其中以胃腸道出血尤為突出。因此，從人群中甄別出無法獲益的人可幫助我們實現(xiàn)個體化治療。

該結(jié)果來自于回顧性研究，納入19 000名歐洲人，包括8634例結(jié)直腸癌患者及8553例對照受試者?？偟膩碚f，定期服用阿司匹林或（和）NSAID的人群患結(jié)直腸癌風險低于不服用的人群（OR=0.69）。然而，并不是每個人都能獲益。服用阿司匹林或（和）NSAID導致結(jié)直腸癌風險下降與染色體12p12.3上兩種（rs2965667 和rs10505806）高度相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNP）及第三種SNP rs16973225基因突變相關(guān)。對96%的參與者而言，定期服用阿司匹林或NSAID與較低的結(jié)直腸癌風險明顯相關(guān)。然而，對于具有罕見基因型（4%～5%參與者）的個體來說，服用阿司匹林與較高結(jié)直腸癌風險相關(guān)。

有待考證

研究者指出，通過個體的基因背景可預測其是否能受益于阿司匹林的預防作用，這些發(fā)現(xiàn)可幫助我們通過個體基因指紋圖譜來確定能從阿司匹林化學預防中獲益的人群。此外，我們發(fā)現(xiàn)影響獲益的基因變異與生物學途徑相關(guān)。這些結(jié)果闡明了新型化學預防藥物的潛在分子靶點。

結(jié)論在應用于臨床前需進行驗證。目前，根據(jù)基因篩查來指導臨床治療還為時尚早。然而，我們的發(fā)現(xiàn)從原理上證明了通過精準醫(yī)療策略實現(xiàn)預防的可能性，并強調(diào)了在其他人群中驗證這一結(jié)果的必要性。

前景展望

美國抗癌協(xié)會的Richard C. Wender醫(yī)生在隨后的社論中解釋道，人群中約96%為rs2965567 TT保護基因型，這類人服用阿司匹林可預防結(jié)直腸癌。當面對余下4%基因型為TA或AA的人口時，制定臨床決策就會變得復雜。在這些個體中，服用阿司匹林或（和）NSAID不僅未發(fā)現(xiàn)有預防作用，反而增加了結(jié)直腸癌風險。他指出，當制定預防性干預措施時，需要平衡干預的風險及獲益。鑒于接受干預的個體大多數(shù)都不會罹患目標疾病，故可能無法受益。然而，他們?nèi)蕴幱谑芎︼L險中。

這些新數(shù)據(jù)為腫瘤學界苦苦探索多年的臨床問題“增加了一層迷霧”。許多研究已發(fā)現(xiàn)阿司匹林的預防作用，那么健康成人是否應定期服用來降低患結(jié)直腸癌風險呢？美國預防服務(wù)工作組認可將阿司匹林應用于已罹患心腦血管疾病的個體，并且考慮到篩查在預防結(jié)直腸癌及降低死亡風險中確證的價值，對于拒絕篩查和心血管疾病高風險的人，阿司匹林化學預防是更具吸引力的選擇。在不久的將來，為健康個體提供可負擔且有效的基因檢測，以更精確地確定此類預防的獲益與風險可能成為現(xiàn)實。但當下的研究需要測試不同的途徑，以將這一復雜信息轉(zhuǎn)化為實用方法，從而實現(xiàn)信息共享并改善臨床決策。

Wender醫(yī)生總結(jié)，實現(xiàn)根據(jù)個體基因指紋圖譜來制定個體化預防保健計劃仍需耗時多年，但該研究已幫助我們清晰地指明了方向。

（編譯 王璽 審校 盧鈾）