英國(guó)蓋伊醫(yī)院、倫敦國(guó)王學(xué)院實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)的首席研究員James Spicer博士等的一項(xiàng)新研究表明，很多晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者未接受一項(xiàng)至關(guān)重要的基因測(cè)試，這項(xiàng)檢測(cè)可以確定他們從靶向治療中是否會(huì)獲益更多。(2015年歐洲肺癌大會(huì)，摘要號(hào)LBA2)

550余名來(lái)自世界各地的腫瘤醫(yī)師參與的一項(xiàng)調(diào)查顯示，25%的NSCLC患者未接受EGFR基因檢測(cè)。即使接受了檢測(cè)，也有四分之一的患者在結(jié)果出來(lái)前就開始了治療。

國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)(IASLC)的指南建議，確診為晚期NSCLC的所有患者，除了鱗狀細(xì)胞癌外，都應(yīng)接受EGFR基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果用于指導(dǎo)臨床治療決策。

最新的研究表明，針對(duì)EGFR突變狀態(tài)給予的特異性酪氨酸激酶治療可以提高患者的總生存期。

然而，研究者聲稱，許多病例(的治療)并未遵從IASLC指南的推薦。不僅僅是一些合適的患者根本沒(méi)有接受EGFR突變的檢測(cè)，一些患者的確接受了檢測(cè)，但是在制定是選擇EGFR抑制劑還是化療作為一線治療的治療決策時(shí)，醫(yī)生并沒(méi)有參考檢測(cè)結(jié)果。

2014年12月到2015年1月，來(lái)自加拿大、法國(guó)、德國(guó)、意大利、日本、韓國(guó)、西班牙、臺(tái)灣、英國(guó)和美國(guó)的562位腫瘤醫(yī)生完成了該項(xiàng)在線現(xiàn)況調(diào)查。此項(xiàng)調(diào)查評(píng)估了晚期NSCLC患者中基因突變的檢測(cè)率、其對(duì)基因檢測(cè)的態(tài)度和接受基因檢測(cè)的障礙、及檢測(cè)結(jié)果對(duì)治療方案選擇的方式。

Spicer等發(fā)現(xiàn)，81%的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者在接受一線治療前被要求檢測(cè)EGFR，病理回報(bào)組織學(xué)類型錯(cuò)誤是沒(méi)有接受檢測(cè)的最常見(jiàn)原因。

Spicer等解釋，大部分中心，尤其是大的學(xué)術(shù)中心，充分了解這些患者，不會(huì)浪費(fèi)資源去檢測(cè)變異，因?yàn)?變異)不易被發(fā)現(xiàn)。

毫無(wú)疑問(wèn)，在本研究中，受訪者提到患者沒(méi)有接受檢測(cè)的最可能原因是患者腫瘤的病理類型回報(bào)有誤……事情就是這樣。

第二個(gè)最常見(jiàn)的原因是缺乏診斷標(biāo)本。因?yàn)槟[瘤組織很難被獲得，所以當(dāng)病理實(shí)驗(yàn)結(jié)果確診為肺癌時(shí)，所余樣本量已不足以提取DNA并進(jìn)行基因檢測(cè)。但是，目前醫(yī)生正在使用更好、更新的技術(shù)獲取組織標(biāo)本，用更敏感的方法檢測(cè)基因，因此標(biāo)本短缺的問(wèn)題已經(jīng)越來(lái)越不是問(wèn)題了。

此項(xiàng)調(diào)查揭示了一些未接受EGFR檢測(cè)的原因，Spicer博士認(rèn)為這些原因“更令人擔(dān)憂”，其中包括被視為不適合接受檢測(cè)的病例。

部分患者因?yàn)槌俗喴位蚝粑щy而未接受檢測(cè)，從而沒(méi)有被予以可迅速改善健康狀況的最宜治療。這不符合現(xiàn)代腫瘤學(xué)的治療原則，也許需要對(duì)處方醫(yī)生開展相關(guān)方面的培訓(xùn)。

患者吸煙和年齡太大是另外兩個(gè)未提供EGFR檢測(cè)的原因。Spicer博士指出“這違背指南”，因?yàn)楹芏辔鼰熣呔嬖贓GFR突變，老年患者對(duì)治療也能耐受，所以這些患者均能從酪氨酸激酶抑制劑治療中受益。

檢測(cè)周期太長(zhǎng)，這是一個(gè)最后被提及的、未能進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)的主要原因。針對(duì)此原因，Spicer博士表示深有同感;在有些中心，檢測(cè)周期可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)周。

在接受檢測(cè)的患者中，參與調(diào)查的腫瘤醫(yī)師表示，有77%的病例(法國(guó)病例的該比例為51%，日本為89%)在獲得檢測(cè)結(jié)果后才開始接受一線治療。余下23%的病例在得到檢測(cè)結(jié)果之前就開始了一線治療。Spicer博士表示，這么麻煩地檢測(cè)基因突變，卻在檢測(cè)結(jié)果出來(lái)之前便對(duì)患者采取治療。這有點(diǎn)兒自相矛盾。因?yàn)檫@些靶向藥物只有在存在特定突變靶點(diǎn)的情況下才能發(fā)揮作用，如果醫(yī)生在突變結(jié)果出來(lái)之前開展治療，那就存在對(duì)患者用錯(cuò)靶向藥物的風(fēng)險(xiǎn)。但是，受訪醫(yī)生稱，在EGFR結(jié)果出來(lái)之前就開展治療，是因?yàn)榛蛲蛔兊臋z測(cè)時(shí)間太長(zhǎng)了或者因?yàn)榛颊咭罅⒓撮_始治療。

據(jù)調(diào)查，23%的腫瘤醫(yī)生在制定治療決策時(shí)不考慮EGFR的突變亞型，但有49%的醫(yī)生是考慮的。當(dāng)為NSCLC患者選擇一線治療方案時(shí)，75%的腫瘤醫(yī)生考慮臨床總生存期的獲益。

總體而言，人們似乎覺(jué)得沒(méi)有什么不妥。但是，為更多的患者提供基因檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果采取進(jìn)一步措施，在一定程度上可顯著改善患者的狀況。

(編譯 胡國(guó)章 劉顯勛 審校 鐘華 韓寶惠)