2015年4月17日，歐洲肺癌大會(huì)公布的一項(xiàng)來(lái)自“現(xiàn)實(shí)世界”的研究結(jié)果表明，一種新的血液檢測(cè)方法可替代組織檢測(cè)，因此新確診的晚期NSCLC患者不須腫瘤活檢術(shù)就可以獲得EGFR突變的結(jié)果。(2015年歐洲肺癌大會(huì)，摘要號(hào)350_PR 和360)

10%～15%的歐洲NSCLC患者和30%～40%的亞洲NSCLC患者存在EGFR突變。已有臨床試驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)用EGFR抑制劑代替化療作為一線治療時(shí)，這些患者將獲得更好的預(yù)后。但是，部分患者很難獲得足夠量的肺癌組織標(biāo)本用于檢測(cè)突變狀態(tài)。

血檢EGFR突變

這項(xiàng)被稱為ASSESS的研究由阿斯利康公司贊助。在來(lái)自歐洲的1288例患者和來(lái)自日本的291例患者中，有1311例晚期NSCLC患者登記參與了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，接受了血漿ctDNA檢測(cè)EGFR突變結(jié)果(由Qiagen發(fā)明)與腫瘤組織檢測(cè)結(jié)果的比較。

在1162例相匹配的樣本中，腫瘤組織檢測(cè)方法和血漿檢測(cè)方法所得到的EGFR突變狀態(tài)結(jié)果的一致性為89%(95%CI 87%～91%)。然而，研究人員稱，與腫瘤組織檢測(cè)法檢出為EGFR突變的患者相比，血漿檢測(cè)方法大約只能檢測(cè)出其中的一半患者。但是，血液檢測(cè)法也能檢測(cè)出組織檢測(cè)為陰性的EGFR突變患者。腫瘤組織檢測(cè)法不能檢測(cè)出的EGFR突變與其所用方法的敏感性較低有關(guān)。

本研究主要作者、德國(guó)Grosshansdorf肺病診所胸部腫瘤科Martin Reck博士在一項(xiàng)聲明中說(shuō)，這項(xiàng)研究證實(shí)腫瘤組織檢測(cè)是目前明確EGFR突變類型的最佳方法，但它同樣揭示：如果有良好的DNA提取技術(shù)和敏感性得當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法，當(dāng)不能獲取腫瘤組織樣本時(shí)，血漿ctDNA檢測(cè)是一個(gè)可行的替代性檢測(cè)方法。他補(bǔ)充道，研究結(jié)果同樣顯示，為了確保所有患者的EGFR突變均可被檢測(cè)出并能接受合適的治療，腫瘤的基因檢測(cè)方法仍需改進(jìn)。

會(huì)議上被公布的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，25%的晚期NSCLC患者并不接受EGFR突變狀態(tài)檢測(cè)，這可能會(huì)使他們的疾病錯(cuò)過(guò)獲得最佳治療的時(shí)機(jī)。

應(yīng)用血液ctDNA檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)的方法最近在歐洲和中國(guó)分別被批準(zhǔn)用于不能獲得腫瘤樣本且可能自吉非替尼治療中獲益的患者。

尿檢T790M突變

一些新的藥物，包括阿斯利康公司的AZD9291，已經(jīng)被專門開發(fā)用以克服EGFR T790M突變。早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，這些藥物可使在EGFR-TKI藥物治療過(guò)程產(chǎn)生耐藥突變的患者獲益。

本屆會(huì)議上有臨床數(shù)據(jù)顯示：尿液檢測(cè)(Trovagene公司發(fā)明的方法)可以用來(lái)確定EGFR-TKI治療后產(chǎn)生二次突變的耐藥患者;當(dāng)這些患者出現(xiàn)了T790M突變，EGFR-TKI治療開始失效。

該檢測(cè)結(jié)果來(lái)自一項(xiàng)納入34例患者的臨床試驗(yàn)的期中分析。這些轉(zhuǎn)移性NSCLC患者在厄洛替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展。結(jié)果顯示：在6例經(jīng)組織活檢確定攜帶T790M突變的患者中，尿液檢測(cè)不但能正確檢出全部6例患者的突變，而且還能發(fā)現(xiàn)一些T790M突變檢測(cè)曾為陰性或突變未經(jīng)活檢證實(shí)的患者。

本研究主要作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心的Hatim Husain博士在一項(xiàng)聲明中評(píng)論道：“這些期中研究的結(jié)果表明，尿ctDNA可以在更大量樣本的研究中用于檢測(cè)T790M突變狀態(tài)，并且可以使一些組織活檢假陰性的患者接受治療。尿液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的EGFR T790M耐藥突變要早于影像學(xué)提示疾病進(jìn)展數(shù)個(gè)月。他補(bǔ)充道，這可能使(腫瘤)內(nèi)科醫(yī)生能夠更好地調(diào)整治療選擇，以告知患者盡早作出治療決策。

(編譯 胡國(guó)章 劉顯勛 審校 鐘華 韓寶惠)