美國賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心Evan Alley教授報道的KEYNOTE-028 ⅠB期臨床試驗的早期結(jié)果顯示，Pembrolizumab(Keytruda，Merck)復(fù)治進展期胸膜間皮瘤患者的疾病控制率達76%，因此間皮瘤可以歸類到對程序化死亡(PD)抑制劑有效的癌癥類型。(2015年美國癌癥研究學(xué)會年會，摘要號8985)

間皮瘤是一種罕見類型的肺癌，大部分與石棉暴露相關(guān)，目前FDA尚無相關(guān)的二線推薦治療方案。KEYNOTE-028 ⅠB研究入組25例既往治療過的進展期胸膜間皮瘤患者，結(jié)果顯示，7例(28%)經(jīng)Pembrolizumab治療獲得部分緩解，12例(48%)穩(wěn)定，至試驗截止仍有10名患者繼續(xù)接受治療，全部為部分緩解，部分治療反應(yīng)持續(xù)超過24周。盡管間皮瘤的中位生存期大約僅1年，因此該結(jié)果尚需進一步驗證，但是Alley等認為該結(jié)果仍是史無前例的。

悉尼Kimmel綜合癌癥中心的Julie Brahmer教授并未參與該研究，他指出：能夠看到持續(xù)的治療反應(yīng)，并且有的超過了24周，這一結(jié)果令人興奮，因為間皮瘤患者二線治療往往效果不佳，Alley教授報道二線化療的有效率低于10%。這一持久的療效意義重大，給了間皮瘤患者希望，不久的將來免疫治療將成為現(xiàn)實。但是Brahmer教授同時提醒該研究的病例數(shù)小，有待大規(guī)模人群試驗的驗證。

不過，同時參與討論的科羅拉多大學(xué)癌癥中心的Ross Camidge教授認為：間皮瘤可以被列入PD-1敏感的疾病。

PD-1途徑與抗腫瘤免疫逃逸有關(guān)，Pembrolizumab可以阻斷PD-1配體和PD-2配體的相互作用，從而解除對T細胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷的抑制。Alley 教授指出PD-1在間皮瘤中過度表達，并且與不良預(yù)后相關(guān)，只有腫瘤組織PD-1配體陽性的患者才能加入該試驗。間皮瘤數(shù)據(jù)是KEYNOTE-028試驗披露的第一批數(shù)據(jù)，該試驗設(shè)計目的是評估Pembrolizumab在320例腫瘤患者(其中包括20例難治的實體瘤患者)中的療效及安全性。間皮瘤的數(shù)據(jù)給了他們足夠的希望，評估Pembrolizumab二線治療進展期病變的Ⅱ期研究正在籌備中。

在ⅠB期試驗中，Pembrolizumab安全且耐受性好，沒有發(fā)生不可預(yù)期的不良反應(yīng)，所有不良事件均可控，不需要藥物減量。試驗中大部分間皮瘤患者為男性(68%)，平均年齡65歲，大部分(64%)體能評分為1分，并且88%的患者既往接受過治療(大部分是培美曲塞聯(lián)合含鉑方案的化療)。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)：前6個月每8周評估療效，之后每12周評估。部分治療反應(yīng)在第一次影像評估(8周)時即顯現(xiàn)。

(編譯 王靜 審校 李峻嶺)