法國巴黎圣約瑟夫醫(yī)院的Gael Deplanque等開展的一項國際多中心Ⅲ期臨床研究顯示，針對不可手術(shù)的胰腺導(dǎo)管癌，ACOX1基因過表達(dá)和基線疼痛感較強烈的患者接受吉西他濱聯(lián)合馬賽替尼可延長生存期。(Ann Oncol.2015)

該研究共納入73所醫(yī)療中心的353例患者。入組患者接受口服馬賽替尼聯(lián)合吉西他濱方案(馬賽替尼9 mg/kg/d，吉西他濱1000 mg/m2/d)或安慰劑聯(lián)合吉西他濱治療。

從研究總體樣本來看，聯(lián)合治療未能延長患者的總生存。聯(lián)合治療組患者中位總生存期為7.7個月，安慰劑組患者中位總生存期則為7.1個月。

盡管總生存無差異，但是在亞組分析發(fā)現(xiàn)，ACOX1基因過表達(dá)的患者和可視類比標(biāo)度法(VAS)評估基線疼痛較強烈患者有生存獲益。

ACOX1基因過表達(dá)的患者中，接受安慰劑治療20例患者的中位總生存期為5.6個月，而接受聯(lián)合治療患者的中位總生存期則達(dá)11.7個月(P=0.001)?；€疼痛較強烈患者接受聯(lián)合治療的總生存期同樣獲益(8.0個月 vs 5.4個月，P=0.012)。聯(lián)合治療的毒副反應(yīng)有所增加，但是仍可控制。

研究者表示，這兩部分亞組患者可占所有胰腺導(dǎo)管腺癌患者的63%。

研究者總結(jié)認(rèn)為，本研究中觀察到血液中ACOX1過表達(dá)患者和基線疼痛VAS>20 mm的患者接受馬賽替尼聯(lián)合吉西他濱方案的治療可生存獲益，聯(lián)合治療的毒副反應(yīng)可控，提示聯(lián)合治療可帶來陽性的獲益風(fēng)險比。

馬賽替尼(Masitinib，法國巴黎AB Science制藥公司)是一種酪氨酸激酶抑制劑，已被注冊審批用于動物肥大細(xì)胞腫瘤的治療，目前正在人類的多種適應(yīng)證中進行調(diào)研。研究者推測，基線疼痛較強烈的患者和ACOX1過表達(dá)的患者可能腫瘤微環(huán)境中肥大細(xì)胞活性有所增加。

研究者報道，一項驗證性研究目前正在進行，以期證明馬賽替尼聯(lián)合吉西他濱方案作為這兩類胰腺導(dǎo)管腺癌患者的新的治療選擇之一。

(編譯 苗儒林 審校 季加孚)