在接受骨髓移植的患者中，EB病毒相關(guān)的淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是最嚴重的并發(fā)癥之一，可以使患者在2個月內(nèi)死亡。但紀念斯隆凱特林癌癥中心兒科骨髓移植部主任Richard J. O'Reilly等的一項最新研究表明，從捐獻骨髓的同一個患者中獲得的T細胞能成為這一致命并發(fā)癥現(xiàn)成的治療方案。(2015年美國癌癥研究協(xié)會年會，摘要號8841)

在紐約紀念斯隆凱特林癌癥中心進行的兩項臨床試驗顯示，健康捐獻者T細胞產(chǎn)生的EBV特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL)可使60%以上的利妥昔單抗難治型EBV-LPD患者獲得持久緩解。

Richard J. O'Reilly在美國癌癥研究學(xué)會(AACR)2015年年度會議上匯報了這項驚人的研究結(jié)果。他聲明，EBV-LPD是異基因造血干細胞移植最令人關(guān)注的并發(fā)癥之一，在沒有有效治療時，這些患者平均只可以生存16～56天。

這兩項正在進行的研究結(jié)果表明，從健康捐獻者獲得的T細胞在培養(yǎng)中擴增，并且刺激其對多種EBV蛋白做出應(yīng)答，是一種安全有效的可以治療EBV-LPD的現(xiàn)成方案。

在第一項研究中，26例接受自移植捐獻者血液中產(chǎn)生的EBV-CTL的患者中，16例(62%)有完全緩解。此外，從第三方健康捐獻者產(chǎn)生的紀念斯隆凱特林癌癥中心EBV-CTL庫中，13例接受人類白細胞抗原匹配的EBV-CTL的患者中，7例(54%)有完全緩解。

在第二項研究中，在18例患者中，9例(50%)有完全緩解，3例(17%)有部分緩解，1例(6%)病情穩(wěn)定。完全與部分緩解率總共為67%。

O'Reilly博士指出，在第一種方案治療的所有患者中，40%的患者治療后生存長達18年，在第二項試驗中，無病生存率幾乎達72%。其在會議摘要中指出，這兩項研究的總生存率“遠遠超過這一患者群體報告的生存率。

O'Reilly博士指出，用第三方EBV-CTL的治療有最小的毒性，未見≥2級的急性或慢性移植物抗宿主病?；颊呖赡苄枰恢挂粋€周期來達到最大療效，但是在這些治療周期內(nèi)患者的耐受性很好，且可以實現(xiàn)完全緩解，關(guān)鍵是完全緩解可以持續(xù)很多年，不同于化療方案，部分緩解在這些患者也可以持續(xù)幾年。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)Sidney Kimmel綜合癌癥中心的Suzanne L. Topalian博士指出，這項研究表明T細胞可以成為骨髓移植毀滅性的且經(jīng)常致命的并發(fā)癥—EBV-LPD現(xiàn)成的治療方案。

近期，美國FDA已授予紀念斯隆凱特林癌癥中心突破性的治療設(shè)計榮譽，予從第三方捐獻者血液中產(chǎn)生的EBV-CTL治療利妥昔單抗難治的EBV-LPD患者。

O'Reilly 博士在會議聲明中表示，他們期待著與其合作者——Atara生物治療公司的合作，并且與監(jiān)管機構(gòu)計劃下一步的方案。EBV-CTL對大多數(shù)受者的反應(yīng)很好。但是，該治療反應(yīng)只有T細胞在體內(nèi)擴增7～14天后才能產(chǎn)生臨床效果。他們將嚴格開展生物標(biāo)志物研究或遵循別的試驗結(jié)果來預(yù)測更早期的反應(yīng)。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評：

EB病毒相關(guān)淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是骨髓移植后最嚴重的并發(fā)癥之一，死亡率高，治療困難。利妥昔單抗治療失敗的EBV-LPD的治療尤其困難。美國癌癥研究2015年會上報道的利用骨髓捐獻者或者無關(guān)健康捐獻者來源的外周血，制備EBV特異性細胞毒性T淋巴細胞，輸入EBV-LPD患者體內(nèi)，產(chǎn)生了令人驚奇的療效，有效率高，療效持久，并且基本沒有嚴重的毒副作用。這為免疫細胞治療惡性腫瘤性疾病提供了又一個例證。也為我國免疫細胞治療提供了方向和借鑒。當(dāng)然，細胞免疫治療的正規(guī)化和標(biāo)準化還有待于進一步建立。