在接受骨髓移植的患者中，EB病毒相關(guān)的淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可以使患者在2個(gè)月內(nèi)死亡。但紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心兒科骨髓移植部主任Richard J. O'Reilly等的一項(xiàng)最新研究表明，從捐獻(xiàn)骨髓的同一個(gè)患者中獲得的T細(xì)胞能成為這一致命并發(fā)癥現(xiàn)成的治療方案。(2015年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)8841)

在紐約紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心進(jìn)行的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，健康捐獻(xiàn)者T細(xì)胞產(chǎn)生的EBV特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)可使60%以上的利妥昔單抗難治型EBV-LPD患者獲得持久緩解。

Richard J. O'Reilly在美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)(AACR)2015年年度會(huì)議上匯報(bào)了這項(xiàng)驚人的研究結(jié)果。他聲明，EBV-LPD是異基因造血干細(xì)胞移植最令人關(guān)注的并發(fā)癥之一，在沒有有效治療時(shí)，這些患者平均只可以生存16～56天。

這兩項(xiàng)正在進(jìn)行的研究結(jié)果表明，從健康捐獻(xiàn)者獲得的T細(xì)胞在培養(yǎng)中擴(kuò)增，并且刺激其對(duì)多種EBV蛋白做出應(yīng)答，是一種安全有效的可以治療EBV-LPD的現(xiàn)成方案。

在第一項(xiàng)研究中，26例接受自移植捐獻(xiàn)者血液中產(chǎn)生的EBV-CTL的患者中，16例(62%)有完全緩解。此外，從第三方健康捐獻(xiàn)者產(chǎn)生的紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心EBV-CTL庫(kù)中，13例接受人類白細(xì)胞抗原匹配的EBV-CTL的患者中，7例(54%)有完全緩解。

在第二項(xiàng)研究中，在18例患者中，9例(50%)有完全緩解，3例(17%)有部分緩解，1例(6%)病情穩(wěn)定。完全與部分緩解率總共為67%。

O'Reilly博士指出，在第一種方案治療的所有患者中，40%的患者治療后生存長(zhǎng)達(dá)18年，在第二項(xiàng)試驗(yàn)中，無(wú)病生存率幾乎達(dá)72%。其在會(huì)議摘要中指出，這兩項(xiàng)研究的總生存率“遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過這一患者群體報(bào)告的生存率。

O'Reilly博士指出，用第三方EBV-CTL的治療有最小的毒性，未見≥2級(jí)的急性或慢性移植物抗宿主病。患者可能需要不止一個(gè)周期來達(dá)到最大療效，但是在這些治療周期內(nèi)患者的耐受性很好，且可以實(shí)現(xiàn)完全緩解，關(guān)鍵是完全緩解可以持續(xù)很多年，不同于化療方案，部分緩解在這些患者也可以持續(xù)幾年。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)Sidney Kimmel綜合癌癥中心的Suzanne L. Topalian博士指出，這項(xiàng)研究表明T細(xì)胞可以成為骨髓移植毀滅性的且經(jīng)常致命的并發(fā)癥—EBV-LPD現(xiàn)成的治療方案。

近期，美國(guó)FDA已授予紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心突破性的治療設(shè)計(jì)榮譽(yù)，予從第三方捐獻(xiàn)者血液中產(chǎn)生的EBV-CTL治療利妥昔單抗難治的EBV-LPD患者。

O'Reilly 博士在會(huì)議聲明中表示，他們期待著與其合作者——Atara生物治療公司的合作，并且與監(jiān)管機(jī)構(gòu)計(jì)劃下一步的方案。EBV-CTL對(duì)大多數(shù)受者的反應(yīng)很好。但是，該治療反應(yīng)只有T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增7～14天后才能產(chǎn)生臨床效果。他們將嚴(yán)格開展生物標(biāo)志物研究或遵循別的試驗(yàn)結(jié)果來預(yù)測(cè)更早期的反應(yīng)。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評(píng)：

EB病毒相關(guān)淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是骨髓移植后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，死亡率高，治療困難。利妥昔單抗治療失敗的EBV-LPD的治療尤其困難。美國(guó)癌癥研究2015年會(huì)上報(bào)道的利用骨髓捐獻(xiàn)者或者無(wú)關(guān)健康捐獻(xiàn)者來源的外周血，制備EBV特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，輸入EBV-LPD患者體內(nèi)，產(chǎn)生了令人驚奇的療效，有效率高，療效持久，并且基本沒有嚴(yán)重的毒副作用。這為免疫細(xì)胞治療惡性腫瘤性疾病提供了又一個(gè)例證。也為我國(guó)免疫細(xì)胞治療提供了方向和借鑒。當(dāng)然，細(xì)胞免疫治療的正規(guī)化和標(biāo)準(zhǔn)化還有待于進(jìn)一步建立。