美國Fred Hutchinson癌癥中心Palanca-Wessels MC等報告的一項研究顯示，Polatuzumab vedotin治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和耐受性均可接受，但是治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)無顯著療效，其治療NHL的臨床療效應(yīng)接受進(jìn)一步的評估。(Lancet Oncol.2015年4月24日在線版)

復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型NHL的治療方案較少，而且預(yù)后不良。Polatuzumab vedotin是一種抗體-藥物共軛物，它包含抗CD79B單克隆抗體，可以與破壞微管的藥物Monomethyl auristatin E(一甲基澳瑞他汀E)偶聯(lián)。

本項Ⅰ期多中心非盲研究入組文獻(xiàn)中記錄的預(yù)計會表達(dá)CD79B(不需要確認(rèn)CD79B的表達(dá))的NHL或CLL患者，旨在評估Polatuzumab vedotin治療復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞NHL和CLL患者的安全性和臨床療效，并確定其最大耐受劑量，以期在Ⅱ期研究中作為單藥療法或與利妥昔單抗聯(lián)合的推薦劑量。這些患者均來自13個中心，沒有合適的根治療法或治療效果較高的療法。

研究者設(shè)計了3+3劑量遞增方案，Polatuzumab vedotin單藥劑量遞增(0.1～2.4 mg/kg，q21)分別治療NHL和CLL患者群。確定Ⅱ期推薦劑量之后，研究者納入復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和復(fù)發(fā)或難治惰性NHL患者作為特定指征患者群，還納入復(fù)發(fā)或難治NHL患者作為附加患者群，以此評估Polatuzumab vedotin聯(lián)合利妥昔單抗(375 mg/m2)的可用性。接受任意劑量Polatuzumab vedotin的患者都可用于安全性評估。

結(jié)果顯示，2011年3月21日-2012年11月30日，研究者納入95例患者(NHL劑量遞增組34例，CLL劑量遞增組18例，Ⅱ期擴展推薦劑量組納入34例NHL患者，9例NHL患者為利妥昔單抗聯(lián)合組;由于缺乏劑量遞增組的療效，未進(jìn)行CLL的擴展治療)。Ⅱ期研究的NHL推薦劑量為2.4 mg/kg，作為單藥劑量和與利妥昔單抗聯(lián)合劑量;CLL的最大耐受劑量為1.0 mg/kg，因為5例接受1.8 mg/kg劑量的患者中有2例發(fā)生劑量限制毒性。

Ⅱ期研究接受單藥推薦劑量治療的45例NHL患者中，有26(58%)例發(fā)生3～4級不良反應(yīng)，最常見的3～4級不良反應(yīng)是嗜中性粒細(xì)胞減少癥(18/45.40%)、貧血(5.11%)和外周感覺神經(jīng)病變(4.9%)。45例患者中有17例(38%)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括腹瀉(2例)、肺部感染(2例)、疾病進(jìn)展(2例)和肺臟疾病(2例)。9例接受利妥昔單抗聯(lián)合治療的患者中有7例(77%)發(fā)生3～4級不良反應(yīng)，包括嗜中性粒細(xì)胞減少癥(5.56%)、貧血(2.22%)和發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥(2.22%)。95例患者中有11例(12%)死亡：8例死于復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤;其中4例死于疾病進(jìn)展，3例死于感染(2例是治療相關(guān))，1例死于治療相關(guān)疾病惡化;3例死于復(fù)發(fā)或難治CLL，分別死于疾病進(jìn)展、肺部感染和肺炎，且都與治療無關(guān)。

在Ⅱ期研究中，42例接受Polatuzumab vedotin單藥治療的NHL患者可評估療效，其中23例發(fā)生客觀緩解，包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者(25例)中的14例，惰性NHL患者(15例)中的7例，套細(xì)胞淋巴瘤患者2例;接受Polatuzumab vedotin聯(lián)合利妥昔單抗治療的9例患者中有7例也獲得客觀緩解。但CLL患者未獲得客觀緩解。

(編譯 趙雪飛 審校 邱林)