英國研究者Rosemary E. Gale等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，論有無NPM1突變，DNMT3A突變都是年輕AML患者的一個(gè)預(yù)后不良因素，而且進(jìn)一步的研究表明預(yù)后與DNMT3A 突變類型相關(guān)(J Clin Oncol.2015年5月11日在線版)

為了評(píng)估DNMT3A突變對(duì)中等細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的年輕AML患者轉(zhuǎn)歸的影響，該研究入組914例患者的診斷標(biāo)本，其中97%的患者年齡<60歲，這些患者均接受檢測了DNMT3A基因第13～23號(hào)外顯子發(fā)生突變的情況，并根據(jù)是否存在突變評(píng)估臨床療效，以及按照突變類型進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)(R882錯(cuò)義突變、無R882錯(cuò)義突變或截短缺失突變)。

結(jié)果顯示，272例(30%)患者存在DNMT3A突變(DNMT3AMUT)，而且與野生型DNMT3A患者相比，DNMT3AMUT患者預(yù)后不良，但是此差異僅存在于按照NPM1基因型進(jìn)行分級(jí)的結(jié)果中。辛普森悖論的一個(gè)例子就是,DNMT3A突變和NPM1突變具有良好的一致性,即80%的DNMT3AMUT患者存在NPM1突變，但是兩種突變具有相反的預(yù)后意義。分層分析中，DNMT3AMUT患者的復(fù)發(fā)率更高(HR=1.35，95%CI 1.07～1.72;P=0.01)和總生存率更低(HR=1.37，95%CI 1.12～1.87;P=0.002)。

按照NPM1基因型進(jìn)行分組后，DNMT3AMUT對(duì)患者療效的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(針對(duì)復(fù)發(fā)的異質(zhì)性試驗(yàn)：P=0.4;針對(duì)總生存率的異質(zhì)性試驗(yàn)：P=0.9)。按照DNMT3A突變類型進(jìn)一步分析得出，有R882突變和無R882錯(cuò)義突變患者的療效是不同的，而與野生型DNMT3A患者相比，截短缺失突變患者療效也不同。

(編譯 趙雪飛 審校 邱林)