美國癌癥協(xié)會血液系統(tǒng)腫瘤研究中心的主任Lauren Teras等報告的一項研究顯示，大齡男性生育的子女，特別是獨生子女，在以后生活中罹患血液系統(tǒng)腫瘤的風險增高，而大齡女性生育的子女則沒有這種風險。(Am J Epidemiol.2015年5月11日在線版)

本研究中的“大齡”是相當寬泛的，因為本研究是生育子女且年齡超過35歲的男性與生育子女且低于25歲的男性相對比。

Teras博士評論表示，因為對這種疾病(即散發(fā)的血液系統(tǒng)腫瘤)危險因素的了解很少，像這樣能給我們提供關(guān)于疾病的基本生物學線索的研究是非常重要的。

該項前瞻性研究的數(shù)據(jù)來自美國癌癥協(xié)會癌癥預防Ⅱ(營養(yǎng)隊列研究)中的138 003例參與者(女性73 582例;男性64 421例)。該研究開始于1992年，包括美國21個州，采用參與者自己填寫問卷的形式來評估與癌癥相關(guān)的因素。1992～2009年，研究參與者共報告了2532例血液系統(tǒng)腫瘤。

研究發(fā)現(xiàn)，年齡≥35歲父親所育子女與年齡≤25歲父親所育子女比較，在以后的生活中罹患血液系統(tǒng)腫瘤的風險增高35%(HR=1.35，95%CI 1.07～1.69)。

如果是獨生子女，則風險進一步增加。年齡≥35歲父親的獨生子女與年齡≤25歲父親的獨生子女比較，患血液系統(tǒng)腫瘤的風險增加了63%(HR=1.63，95%CI 1.19～2.23;P=0.002)。

雖然結(jié)果表明，大齡母親與其獨生子女患血液系統(tǒng)腫瘤的風險有關(guān)，但無統(tǒng)計學意義。進一步分析未能找到血液系統(tǒng)腫瘤亞型間的差異。

Teras博士和他的同事認為，大齡父親所育子女患血液系統(tǒng)腫瘤的風險增加可能與精子發(fā)生遺傳損傷有關(guān)。人類中，男性與女性比較具有較高的突變率和遺傳變異率，這種異常改變隨年齡的增加而增加。他們已經(jīng)報道了關(guān)于男性年齡和精子DNA損傷增加成正相關(guān)的研究。

甲基化表觀遺傳修飾也對精子的這一損傷效應有影響。之前的研究已表明，精子的這些改變可以誘發(fā)某些類型的癌癥。有些研究發(fā)現(xiàn)父親的年齡與子女染色體中端粒的長度相關(guān)，更長的端粒也能夠促進血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生。根據(jù)作者提供的研究報道，更長的端粒長度也和淋巴瘤相關(guān)。

這些生物因子，與“衛(wèi)生假說”結(jié)合在一起，能夠解釋大齡父親所育獨生子女為什么患血液系統(tǒng)腫瘤的概率較高?！靶l(wèi)生假說”是作者提出的假說?！靶l(wèi)生假說”認為，有兄弟姐妹的孩子在兒童期輕度感染的概率要相對較高，這會反過來促進免疫系統(tǒng)的發(fā)育。

Teras博士解釋，大齡父親所育獨生子女患血液系統(tǒng)腫瘤的風險更高，這是耐人尋味的。這可能與大齡父親遺傳異常和兒童時期缺少有關(guān)免疫原性刺激誘導的免疫功能異常都相關(guān)。

臨床醫(yī)生收集一個完整的家族史和個人史是有價值的，然而，在臨床意義變成眾所周知之前，有關(guān)研究結(jié)果還需要被確認和更好地理解。

Teras博士表示，許多人聽說風險因素是不能被改變的，比如說自己出生時父親的年齡，于是想知道他們?nèi)绾文軌蚪档突及┑娘L險。請切記，仍然還有很多因素可以降低自己的患癌風險，如不吸煙、保持體重、經(jīng)常運動等。

(編譯 程梅譯 審校 邱林)