抗生素聯(lián)合化療可減少AML患者感染的風(fēng)險可預(yù)防超過一半的草綠色鏈球菌發(fā)病率
一項(xiàng)小型回顧性研究顯示,兒童AML患者化療后接受氟喹諾酮類藥物預(yù)防性治療可降低某些細(xì)菌感染的發(fā)病率。(自Medspage Today網(wǎng))
與化療后不預(yù)防性使用抗生素的兒童相比,預(yù)防性使用左氧氟沙星使兒童草綠色鏈球菌感染率降低了50%,但是不能排除感染。預(yù)防性抗生素使兒童革蘭氏陰性菌感染率也明顯降低。盡管預(yù)防性使用抗生素對降低臨床感染率有益,但Asmaa Ferdjallah博士在美國小兒血液學(xué)會上的報道表明,不預(yù)防性使用抗生素的患者在化療期間任何臨床感染的總發(fā)生率并沒有顯著低于左氧氟沙星組。Ferdjallah報道,左氧氟沙星預(yù)防性使用降低了草綠色鏈球菌感染的發(fā)生率。然而,在左氧氟沙星預(yù)防性治療患者中可常見草綠色鏈球菌耐藥。左氧氟沙星可預(yù)防性減少感染期中性粒細(xì)胞中的革蘭氏陰性菌感染。Ferdjallah還報道,不能排除導(dǎo)致感染發(fā)生率降低的其他潛在原因。
細(xì)菌感染是AML患者發(fā)病和死亡的主要原因,微生物學(xué)的研究表明,約1/3到3/4的患者發(fā)生感染,并且感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)占所有死亡人數(shù)的6%~11%。成年癌癥患者中的研究表明,氟喹諾酮類藥物預(yù)防可降低感染相關(guān)死亡率。一項(xiàng)涉及兒童ALL的研究顯示,抗生素預(yù)防與較低的住院率、重癥監(jiān)護(hù)入院率和菌血癥相關(guān)。Ferdjallah提出,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)組織(NCCN)對AML化療患者建議喹諾酮類藥物預(yù)防,美國傳染病學(xué)會特別提出要進(jìn)行左氧氟沙星預(yù)防性治療,包括高危兒童患者。
2012年,亞特蘭大兒童保健實(shí)施方案表明,所有初診AML患者都要接受左氧氟沙星的預(yù)防性治療。Ferdjallah和其同事研究了細(xì)菌感染對誘導(dǎo)治療和化療所致中性粒細(xì)胞減少癥的影響。其次,他們評估了左氧氟沙星預(yù)防性治療患者中的真菌感染率。研究者對2010年9月到2014年9月間的初診AML患者進(jìn)行了回顧性分析,該時間段為出臺左氧氟沙星預(yù)防性治療政策的前后各兩年。該政策規(guī)定左氧氟沙星預(yù)防性治療從化療第一天開始延續(xù)到細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。在癥狀和體征符合感染協(xié)會的規(guī)定時他們定義為血液、傷口或組織培養(yǎng)細(xì)菌或真菌感染陽性。
研究群體包括39例患者,中位年齡為11歲(15月~20歲)?;颊呓邮芰撕⑻前赵趦?nèi)的累計(jì)132個療程的化療:80個療程采用了左氧氟沙星的預(yù)防性治療,52個療程未采用左氧氟沙星預(yù)防性治療??傮w來說,在左氧氟沙星預(yù)防性治療組中有23個(28.75%)療程發(fā)生革蘭氏陽性菌感染,不接受左氧氟沙星預(yù)防性治療組中有20個(38.46%)療程發(fā)生革蘭氏陽性菌感染,但兩者沒達(dá)到顯著性差異(P=0.213)。當(dāng)Ferdjallah及其同事分析甲型鏈球菌感染現(xiàn)狀時發(fā)現(xiàn),與未使用左氧氟沙星預(yù)防性治療的患者相比,使用左氧氟沙星預(yù)防性治療的患者甲型鏈球菌的感染率顯著性減少(28.85% vs 12.5%,P=0.024)。但預(yù)防性治療對非草綠色鏈球菌感染的發(fā)生率(16.25% vs 9.6%,P=0.312)無顯著影響?;熛嚓P(guān)的感染中革蘭氏陽性菌感染占大多數(shù)。然而,與無預(yù)防性治療組相比(9.62%的化療療程發(fā)生感染),左氧氟沙星預(yù)防性治療組無患者發(fā)生革蘭氏陰性菌感染(P=0.024)。但Ferdjallah表示,左氧氟沙星預(yù)防性治療與真菌感染的風(fēng)險并無相關(guān)性。預(yù)防組中真菌感染發(fā)生率為2.5%,而非預(yù)防組中發(fā)生率為9.62%,兩者并無顯著性差異(P=0.112)。左氧氟沙星預(yù)防性治療后總感染率大幅下降,但差異沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.112)。
3例患者在誘導(dǎo)或強(qiáng)化化療中死亡,其中包括1例未接受左氧氟沙星預(yù)防性治療的患者發(fā)生感染相關(guān)的死亡。在其隨后報告的討論中,F(xiàn)erdjallah表明,一項(xiàng)前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn)是評估氟喹諾酮類藥物預(yù)防性治療在AML化療中價值的最佳方式。然而,因?yàn)橛^察性研究在支持預(yù)防性治療方面數(shù)據(jù)的一致性較好,她又擔(dān)心這樣的研究是否可行。
(編譯 程煥臣 審校 邱林)
