Dana-Farber癌癥研究所Haddad RI等的一項開放標(biāo)簽的隨機對照多中心Ⅲ期臨床研究(LUX-Head & Neck  1)顯示，阿法替尼的使用與無進(jìn)展生存期(PFS)的顯著提高相關(guān)，同時安全性可控。這一發(fā)現(xiàn)為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌(HNSCC)患者的治療提供了重要的新見解，同時為進(jìn)一步調(diào)查不可逆性ErbB家族阻滯劑在頭頸部鱗癌中的應(yīng)用提供了支持。(Lancet Oncol.2015年4月16日在線版)

HNSCC患者在一線含鉑方案化療進(jìn)展后的預(yù)后常常較差，治療選擇也很少。阿法替尼是不可逆的ERBB家族阻滯劑，在一項Ⅱ期臨床試驗中顯示了對這類患者的療效。

該研究在19個國家的101個醫(yī)療中心進(jìn)行，入組標(biāo)準(zhǔn)為18歲以上、在一線含鉑方案化療期間或其后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或二者兼有的、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的HNSCC，同時不適于挽救性手術(shù)或放療，ECOG評分0～1分，預(yù)期生存不少于3個月患者。入組前接受了多于一種系統(tǒng)性治療方案的患者被排除在外。既往接受過EGFR靶向治療但不是EGFR靶向的TKI治療的患者允許入組。研究人員將入組患者以2：1的比例隨機分配至口服阿法替尼組(40 mg/d)或靜脈注射甲氨蝶呤組(每周40 mg/m2)，并通過ECOG評分與既往因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而接受EGFR單抗靶向治療情況進(jìn)行分層。隨機化過程由交互式語音或基于網(wǎng)絡(luò)的反應(yīng)系統(tǒng)集中進(jìn)行。醫(yī)生與患者對治療分配有所了解，而對腫瘤緩解的獨立審核采用了盲法。研究的主要終點為由獨立、集中閱片的委員會評估PFS。有效性分析在意向治療群體中進(jìn)行，安全性分析在至少接受了一劑研究藥物的患者中進(jìn)行。這項正在進(jìn)行的臨床試驗在網(wǎng)站的注冊號為NCT01345682。

研究結(jié)果顯示，研究人員于2012年1月10日到2013年12月12日間共納入483例患者，并將其中的322例分至阿法替尼組，161例分至甲氨蝶呤組。經(jīng)過平均6.7個月的隨訪(IQR為3.1～9.0)，阿法替尼組患者的中位PFS為2.6個月(95%CI 2.0～2.7個月);甲氨蝶呤組患者的中位PFS為1.7個月(95%CI 1.5～2.4個月;HR=0.80，95%CI 0.65～0.98，P=0.030)。最常見的3級或4級藥物相關(guān)不良事件為皮疹或痤瘡(阿法替尼組與甲氨蝶呤組：31/320例 vs 0/160例)、腹瀉(30例 vs 3例)、口腔炎(20例 vs 13例)、乏力(18例 vs 5例)和中性粒細(xì)胞減少(1例 vs 11例);阿法替尼治療組患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的有44例，而甲氨蝶呤治療組有18例。

(編譯 孫越 審校 于世英)