Nivolumab(Opdivo，百時(shí)美施貴寶公司)在歐洲獲批成為首個(gè)程序性死亡(PD)免疫檢查點(diǎn)抑制劑并被推薦用于免疫治療。(自Medscape網(wǎng))

歐洲醫(yī)學(xué)會(huì)建議批準(zhǔn)該藥作為一線用藥，也可用于經(jīng)治的晚期黑色素瘤患者(不適切除或轉(zhuǎn)移性)。

與已在美國獲批的單一適應(yīng)證相比，即美國批準(zhǔn)Nivolumab作為另一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑Ipilimumab(Yervoy，百時(shí)美施貴寶公司)治療后的用藥，Nivolumab的適用范圍又?jǐn)U寬了一些。

歐洲將該藥物批準(zhǔn)為一線用藥是基于2014年11月黑色素瘤研究協(xié)會(huì)會(huì)議中的報(bào)告內(nèi)容(同期已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表)。該試驗(yàn)納入了418例初治的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者(無BRAF突變)。試驗(yàn)比較了Nivolumab與達(dá)卡巴嗪(涉及多個(gè)公司的同名藥品)，后者是標(biāo)準(zhǔn)療法中的常用化療藥物。該研究名為CheckMate 066，包括澳大利亞、加拿大、歐洲各國、以色列以及南美的患者，因?yàn)樯鲜龅貐^(qū)常將達(dá)卡巴嗪作為標(biāo)準(zhǔn)療法。

結(jié)果顯示，Nivolumab與化療(達(dá)卡巴嗪)相比，1年生存率分別為72.9%和42.1%(HR=0.42，P<0.0001)。

來自悉尼大學(xué)澳大利亞黑色素瘤研究所的主要研究者Georgina Long醫(yī)生在會(huì)議上論述了該研究結(jié)果，并表示Nivolumab一線治療很有可能成為新的標(biāo)準(zhǔn)療法，她同時(shí)還希望監(jiān)管部門加快該藥物作為一線治療的審批進(jìn)程。

但美國的情況略有不同。美國已批準(zhǔn)Ipilimumab用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥。如果要將Nivolumab作為美國的一線用藥，百時(shí)美施貴寶公司必須開展對照試驗(yàn)。

另一種與Nivolumab作用機(jī)制類似的PD抑制劑Pembrolizumab(Keytruda，默克公司)也遇到了這種情況。

KEYNOTE-006研究中，Pembrolizumab作為一線用藥與Ipilimumab相比的結(jié)果顯示出優(yōu)效性，而該研究也是兩種不同類型免疫檢查點(diǎn)抑制劑之間的首個(gè)對照試驗(yàn)。該研究已經(jīng)結(jié)束，并在美國癌癥研究學(xué)會(huì)年會(huì)上全文展出，也于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上同步在線發(fā)表。

該研究納入了834例晚期黑色素瘤患者(其中2/3為初治)。結(jié)果顯示，Pembrolizumab與Ipilimumab相比，無進(jìn)展生存期、總生存期均顯著延長，不良反應(yīng)也更輕。

賓夕法尼亞費(fèi)城Fox Chase癌癥中心的Anthony Olszankski醫(yī)生指出，該研究明確表明PD-1抑制劑優(yōu)于CTLA-4抑制劑，雖然他并未參與研究，但他表示，這項(xiàng)試驗(yàn)絕對非常有必要。

加利福尼亞大學(xué)洛杉磯Jonsson綜合癌癥中心的第一作者Antoni Ribas醫(yī)生表示，他們認(rèn)為這些數(shù)據(jù)應(yīng)該能夠改變這部分患者的治療模式。

(編譯 石磊)