美國加利福尼亞大學(xué)Edward B. Garon等報告，Pembrolizumab用于非小細胞肺癌患者的不良反應(yīng)可耐受，并且顯示出良好的抗腫瘤活性。其療效的提高與PD-L1在腫瘤細胞中的表達超過50%相關(guān)。(N Engl J Med. 2015, 372: 2018-2028.)

為了評估了程序性細胞死亡因子1(PD-1)抑制劑Pembrolizumab治療非小細胞肺癌患者的有效性和安全性，同樣也希望明確PD-L1表達水平與臨床獲益的關(guān)系，該項Ⅰ期臨床試驗共入組495例患者，隨機將其分為訓(xùn)練集(182例)與驗證集(313例)。Pembrolizumab治療方案為：2 mg/kg或10 mg/kg，每3周為一個周期;或10 mg/kg，每2周為一個周期。采用免疫組化方法評估腫瘤組織樣本中PD-L1的表達，并根據(jù)PD-L1的膜染色(得分比例)情況來反映腫瘤細胞的比例。每9周由獨立的中心對緩解情況進行一次評估。

結(jié)果顯示，Pembrolizumab引起的常見不良反應(yīng)為乏力、皮膚瘙癢和食欲下降，與劑量和用藥時間無明顯關(guān)系。在總體人群中，客觀緩解率為19.4%，中位緩解時間為12.5個月。中位無進展生存期為3.7個月，中位總生存期為12.0個月。在訓(xùn)練集中，腫瘤細胞中PD-L1表達情況的閾值為50%。在驗證集中，PD-L1表達至少50%患者中的緩解率為45.2%。在所有PD-L1表達至少50%的患者中，中位無進展生存期為6.3個月，中位總生存期尚未達到。

(編譯 周嚴(yán) 審校 韓寶惠)