美國(guó)Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院Winship癌癥研究所Ramalingam等報(bào)告，晚期肺腺癌患者接受Ganetespib(Hsp90抑制劑)聯(lián)合多西他賽治療的安全性可接受。疾病進(jìn)展期>6個(gè)月的患者已顯示出PFS和OS的顯著延長(zhǎng)。(Ann  Oncol. 2015年5月21日在線版)

為了評(píng)估Ganetespib聯(lián)合多西他賽方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性，并篩選出最有可能從此方案中獲益的患者人群，該Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究(Galaxy-1研究)入組已接受過(guò)一線治療的晚期肺癌患者，分別給予多西他賽(75 mg/m2，d1)不聯(lián)合或聯(lián)合Ganetespib(150 mg/m2，d1、d15)每3周為1個(gè)周期的治療方案。主要研究終點(diǎn)為兩個(gè)亞組腺癌患者的PFS，即LDH水平升高亞組和KRAS突變亞組。

結(jié)果顯示：在入組的385例患者中，共381例接受了治療。試驗(yàn)早期在71例非腺癌患者中出現(xiàn)咯血風(fēng)險(xiǎn)增加且療效不佳，因此隨后僅入組了病理分型為腺癌的患者。治療過(guò)程中，中性粒細(xì)胞減少癥是最為常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)事件：聯(lián)合治療中41%的患者出現(xiàn)了此不良反應(yīng)，在多西他賽單藥治療中有42%的患者出現(xiàn)了此不良反應(yīng)。研究的主要終點(diǎn)尚未達(dá)到。

研究發(fā)現(xiàn)，在LDH水平升高(114例，校正HR=0.77，P=0.1134)或KRAS突變(89例，校正HR=1.11，P=0.3384)的亞群中PFS沒(méi)有得到改善。253例腺癌患者被納入意向治療分析，聯(lián)合治療組患者的PFS(校正HR=0.82，P=0.0784)和OS(校正HR=0.84，P=0.1139)有延長(zhǎng)的趨勢(shì)。探索性分析發(fā)現(xiàn)，在入組前疾病進(jìn)展>6個(gè)月的腺癌患者亞組中(177例)，Ganetespib聯(lián)合治療使患者的PFS(校正HR=0.74，P=0.0417)和OS(HR=0.69，P=0.0191)顯著提高。

(編譯 錢芳菲 審校 韓寶惠)