美國(guó)Dana-Farber癌癥中心Patrick Alexander Ott等在本屆ASCO年會(huì)上報(bào)告KEYNOTE-028試驗(yàn)的結(jié)果顯示，對(duì)于含鉑類化療治療失敗的PD-L1陽(yáng)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者，Pembrolizumab(MK-3475)顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性。(2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)7502)

目前，SCLC患者在含鉑化療失敗后可選擇的治療方案十分有限。Pembrolizumab是一種抗PD-1單克隆抗體，旨在阻斷T細(xì)胞表面PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，具有治療多種類型惡性腫瘤的潛力，包括非小細(xì)胞肺癌。為了評(píng)估該藥治療PD-L1陽(yáng)性SCLC患者的安全性和有效性，正在進(jìn)行的Ⅰb期多隊(duì)列研究KEYNOTE-028(網(wǎng)站，注冊(cè)號(hào)NCT02054806)主要研究Pembrolizumab對(duì)PD-L1陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者的治療效果，其中包括SCLC患者。SCLC患者的主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括：具有確診的、可測(cè)量的病灶，癌細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞中PD-L1免疫組化陽(yáng)性率≥1%，標(biāo)準(zhǔn)方案治療失敗，且無(wú)自身免疫疾病或間質(zhì)性肺病。Pembrolizumab的給藥方案為：10 mg/kg，每?jī)芍芤淮戊o脈注射，總共2年，或直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。主要終點(diǎn)指標(biāo)為藥物安全性、耐受性和反應(yīng)性，研究者在給藥最初的6個(gè)月每8周采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1)對(duì)此進(jìn)行評(píng)價(jià)，以后則每12周進(jìn)行一次評(píng)價(jià)。

結(jié)果顯示，研究者對(duì)135例SCLC患者進(jìn)行了篩查，其中37例(27%)為PD-L1陽(yáng)性。2014年3月至2015年1月入組17例患者，中位年齡為62歲，男性占59%， ECOG評(píng)分1分者占59%，除1例未接受Pembrolizumab治療外，其余16例受試者既往均接受過鉑類聯(lián)合依托泊苷方案化療。試驗(yàn)中，9例患者(53%)出現(xiàn)了藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件，1例患者出現(xiàn)了≥3級(jí)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件，沒有患者因藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件而中斷治療或死亡。16例患者中可評(píng)價(jià)療效者有11例，其中4例患者(25%)可觀察到部分緩解，1例患者(7%)疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)，疾病控制率為31%。6例患者(37%)因疾病進(jìn)展而中斷治療。截至分析時(shí)，尚有5例患者未行安全性及有效性評(píng)估。受試者的總體緩解率較理想，且用藥16周后仍然有效。

(編譯 楊雯佳 審校 韓寶惠)