一項Ⅱ期研究POPLAR的結(jié)果顯示，MPDL3280A較多西他賽可使既往治療過的PD-L1陽性的鱗癌和非鱗癌非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者總生存期(OS)延長一倍。(2015年美國臨床腫瘤學(xué)會年會，摘要號8010)

在PD-L1高表達(dá)的患者(TC/IC 3)中，MPDL3280A治療者的中位OS尚未達(dá)到，而多西他賽治療者的中位OS為11.1個月(HR=0.47，95%CI 0.20～1.11)。兩組患者的中位PFS分別為9.7個月和3.9個月(HR=0.56，95%CI 0.28～1.11)。MPDL3280A免疫治療組患者的客觀緩解率(ORR)為38%，化療組的為13%。而在PD-L1表達(dá)陰性的患者(TC/IC 0)中未看到免疫治療組與化療組的差異。負(fù)責(zé)該研究的首席醫(yī)療官和全球產(chǎn)品開發(fā)主管Sandra Horning指出：在該研究中，PD-L1的表達(dá)水平與患者生存改善密切相關(guān)。

在POPLAR研究中，共287例既往治療過的NSCLC患者被隨機(jī)分組接受MPDL3280A治療(144例)或多西他賽化療(143例)。治療方案：MPDL3280A 1200 mg靜脈滴注，每3周一次;多西他賽75 mg/m2，每3周一次。根據(jù)患者既往治療和PD-L1表達(dá)情況進(jìn)行分層。PD-L1表達(dá)采用SP142抗體的免疫組化法測定。MPDL3280A治療可使PD-L1所有表達(dá)水平(TC/IC 1～3)的患者獲益。MPDL3280A組患者(93例)的中位OS未達(dá)到，多西他賽組的中位OS為9.1個月(102例;HR=0.63，95%CI 0.42～0.95)。兩組患者的中位PFS相似，MPDL3280A組的為3.3個月，多西他賽組的為3個月(HR=0.87，95%CI 0.63～1.20)。兩組的ORR均為18%。

在PD-L1表達(dá)水平較高的患者(TC/IC 2～3)中，MPDL3280A治療(50例)的中位OS為13個月，多西他賽治療的(55例)為7.4個月，該組患者中MPDL3280A治療將死亡風(fēng)險降低了44%(HR=0.56，95%CI 0.33～0.95)。中位PFS分別為4.0個月和2.8個月(HR=0.70，95%CI 0.45～1.08)，ORR分別為22%和18%。在PD-L1無表達(dá)的患者(TC/IC 0)中，MPDL3280A(51例)和多西他賽(41例)治療的中位OS均為9.7個月，中位PFS分別為1.9個月和4.1個月，ORR分別為8%和10%。

Horning指出，將PD-L1作為生物標(biāo)志物，其目的是確定哪部分患者最有可能從MPDL3280A單藥治療中獲得生存獲益，哪些患者可能更適合考慮聯(lián)合治療。MPDL3280A是一種人工合成的單克隆抗體，能夠與PD-L1配體結(jié)合，阻斷PD-1的激活。該抗體經(jīng)過修飾，因此可抵抗抗體依賴的細(xì)胞毒作用及補體依賴的細(xì)胞毒作用。該設(shè)計目的是降低藥物相關(guān)毒性。該研究中，MPDL3280A組3～5級不良反應(yīng)的發(fā)生率較多西他賽化療組更低(44% vs 56%)，但MPDL3280A組患者呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。MPDL3280A組的不良反應(yīng)有：天冬氨酸及丙氨酸轉(zhuǎn)移酶升高(均為4%)、結(jié)腸炎(1%)、肝炎(1%)和肺炎(2%)?；谠缙谘芯康慕Y(jié)果，MPDL3280A作為PD-L1陽性的NSCLC既往治療(包括化療和靶向治療)進(jìn)展后的潛在治療選擇，獲得了FDA的突破性治療認(rèn)定，這一認(rèn)定加快了新療法的審批過程，Genentech公司(MPDL3280A的研發(fā)者)目前正在探究POPLAR研究的結(jié)果。

(編譯 王靜 審校 李峻嶺)