美國(guó)H. Lee Moffitt癌癥研究中心Scott J. Antonia等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究CheckMate 032顯示，Nivolumab和Ipilimumab單藥或聯(lián)合治療對(duì)既往至少接受過一次治療的小細(xì)胞肺癌(SCLC)均有效。(2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)7503)

Nivolumab是第一個(gè)也是僅有的一個(gè)對(duì)既往治療過的轉(zhuǎn)移性肺鱗癌有效的PD-1治療藥味，并且該適應(yīng)證已于2015年被FDA批準(zhǔn)。

CheckMate 032研究納入128例患者，既往接受過≥1線治療，其中包括一線鉑類為基礎(chǔ)的方案，所有病例隨機(jī)分為四組，其中第1組方案為：Nivolumab 3 mg/kg靜脈滴注，每2周為一個(gè)周期(40例);另外2組方案為：Nivolumab 1 mg/kg靜脈滴注，聯(lián)合Ipilimumab，1 mg/kg或3 mg/kg靜脈滴注，每3周為一個(gè)周期，共4周期(兩組人數(shù)分別為3例和47例);第4組方案：Nivolumab 3 mg/kg，聯(lián)合Ipilimumab 1 mg/kg，每3周為一個(gè)周期，共4周期。第4組數(shù)據(jù)尚不可用。

Nivolumab單藥組有15%的患者發(fā)生了3～4級(jí)不良反應(yīng)，Nivolumab聯(lián)合大劑量(3 mg/kg)Ipilimumab組3～4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為34%。極少數(shù)患者由于治療相關(guān)不良反應(yīng)而中斷治療。在Nivolumab聯(lián)合大劑量Ipilimumab組中，1例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡(重癥肌無力)。Nivolumab單藥組患者的ORR為18%，聯(lián)合方案組為17%，疾病控制率分別為38%和54%。單藥組中位OS為4.4個(gè)月(95%CI 2.9～9.4個(gè)月)，聯(lián)合方案組為8.2個(gè)月(95%CI 3.7～未到達(dá))。

Antonia指出，單藥方案和聯(lián)合方案的安全性與在其他腫瘤中觀察到的一致，并且不良反應(yīng)易控，應(yīng)該更多的關(guān)注副瘤綜合征的發(fā)生情況。3例患者發(fā)生邊緣葉腦炎，其中2例患者通過免疫抑制治療得到控制。

從有效率及腫瘤減少的頻率來看，聯(lián)合方案有效性更高，并且無論是對(duì)含鉑方案敏感還是耐藥/復(fù)發(fā)的病變均有效。療效與PD-L1表達(dá)情況無關(guān)。鑒于本次報(bào)告的僅為初步的分析結(jié)果，尚未獲得所有患者腫瘤組織PD-L1表達(dá)的檢測(cè)結(jié)果，所以最終如何解決這一問題目前還不清楚。

在研究的討論中，Herbst教授指出，免疫治療對(duì)于復(fù)發(fā)病變療效顯著，而既往含鉑方案耐藥病變的治療有效率<10%。進(jìn)行隨機(jī)研究是毋庸置疑的，獲得組織樣本進(jìn)行相關(guān)研究也是至關(guān)重要的，包括突變研究(因?yàn)樵摷膊〉母咄蛔兟?和T細(xì)胞分析?？傊?，生物學(xué)研究一如既往地將推動(dòng)該類疾病新的組合治療方案的出現(xiàn)。

(編譯 王靜 審校 李峻嶺)