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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?胸部腫瘤

免疫為基礎(chǔ)的藥物在晚期肺癌患者中顯療效

發(fā)表時(shí)間:2015-07-15

    據(jù)最新的臨床研究結(jié)果顯示,與多西他賽相比,Nivolumab可使非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%。(2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì),摘要號(hào)LBA109)

    Nivolumab,商品名為Opdivo,是最近研發(fā)出的一種利用人自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷肺癌的新藥,主要用于腫瘤細(xì)胞具有逃避免疫監(jiān)測(cè)特性的患者。在本研究中,Nivolumab組患者的中位OS為12.2個(gè)月,多西他賽化療組的為9.4個(gè)月。Nivolumab組10例患者中僅有1例發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng),而多西他賽組不良事件的發(fā)生率超過(guò)50%。主要研究者西班牙的Luis Paz-Ares教授指出,Nivolumab對(duì)最常見(jiàn)類(lèi)型的肺癌似乎更有效,相比標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案多西他賽,其應(yīng)用更加容易。

    肺癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的首要原因。NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,大約占85%。超過(guò)2/3為非鱗癌。North Shore-LIJ癌癥研究中心的腫瘤醫(yī)師Nagashree Seetharamu稱這一結(jié)果令人興奮,免疫治療正在將癌癥的治療提升到一個(gè)新的水平,在肺癌領(lǐng)域,它將是治療模式的轉(zhuǎn)型。

    Helen F. Graham 癌癥中心的肺癌專(zhuān)家Gregory Masters指出:Nivolumab屬于一類(lèi)叫做免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑的藥物,它本質(zhì)上刺激免疫系統(tǒng)去攻擊和破壞癌癥細(xì)胞。他認(rèn)為這些藥物將成為未來(lái)治療癌癥的主要力量。Nivolumab作用于程序化死亡-1(PD-1)受體,該蛋白一般情況下阻止免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞。一些肺癌細(xì)胞可以利用PD-1的正常功能來(lái)逃避免疫檢測(cè)。他們攜帶一種叫做PD-L1的分子用來(lái)偽裝他們異常的特性,這些分子使癌癥細(xì)胞看起來(lái)像健康細(xì)胞。Nivolumab可以移除PD-1的保護(hù)作用,通過(guò)關(guān)閉該機(jī)制來(lái)釋放免疫系統(tǒng)以抗腫瘤。

    該研究主要著眼于Nivolumab用于晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的療效,582例患者被隨機(jī)分為Nivolumab組和多西他賽組。所有患者在較強(qiáng)的化療后疾病均有進(jìn)展。多西他賽通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞分化而發(fā)揮作用。Paz-Ares指出,使用Nivolumab主要針對(duì)的不是腫瘤細(xì)胞,而是宿主的免疫系統(tǒng),來(lái)強(qiáng)化其抗腫瘤反應(yīng)。這是一個(gè)全新的治療理念。

    Nivolumab治療組患者生存時(shí)間超過(guò)平均值3個(gè)月(表),有效率達(dá)19.2%,而多西他賽組為12.4%。此外,  Nivolumab組的療效持續(xù)時(shí)間明顯優(yōu)于多西他賽組,分別為17.1個(gè)月和5.6個(gè)月。然而,該藥物僅對(duì)具有PD-L1特性的腫瘤患者有效,大約55%的患者具有足夠高的PD-L1水平使該藥發(fā)揮療效。

    Masters指出,PD-L1可通過(guò)腫瘤活檢標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),但這確實(shí)不是一項(xiàng)常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。研發(fā)該類(lèi)藥物的公司可以進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè),在不久的將來(lái),該檢測(cè)應(yīng)該會(huì)成為實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢項(xiàng)目。這一新藥價(jià)格昂貴,但是物有所值。與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比,采用“Nivolumab治療幾個(gè)月后中斷治療一年”方案的性價(jià)比更高。

    (編譯 王靜 審校 李峻嶺)

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    PD-L1檢測(cè)結(jié)果

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