美國紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心Stephen F. Hodi等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ期隨機(jī)雙盲臨床研究顯示，在入組的藥物劑量遞增的142例進(jìn)展期初治黑色素瘤患者中，Nivolumab(nivo)聯(lián)合Ipilimumab(ipi)具有較高的客觀有效率和完全緩解率，無進(jìn)展生存期及安全性也優(yōu)于ipi單藥。(N Engl J Med.2015,372: 2006-2017.)

該研究將患者按2:1的比例隨機(jī)分入nivo(1 mg/kg)+ipi(3 mg/kg)組和ipi單藥組(3 mg/kg +安慰劑)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)。

結(jié)果顯示，在BRAF野生型患者中，聯(lián)合組患者的客觀緩解率(ORR)為61%(44/72)，ipi單藥組為11%(4/37)(P<0.001);獲得完全緩解的患者在聯(lián)合組為16例(22%)，ipi單藥組為0例。兩組中位療效持續(xù)時(shí)間目前均仍未達(dá)到。中位無進(jìn)展生存(PFS)在聯(lián)合組尚未達(dá)到，在ipi單藥組為4.4個(gè)月(疾病進(jìn)展或死亡的HR為0.40;95%CI 0.23～0.68，P<0.001)。在33例BRAF突變型患者中得出相似結(jié)論。聯(lián)合組3/4級(jí)度不良反應(yīng)發(fā)生率為54%，ipi單藥組為24%。免疫相關(guān)不良反應(yīng)與另一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究報(bào)道相一致，且大多數(shù)需要免疫調(diào)節(jié)相關(guān)藥物治療。

(編譯 白雪 審校 斯璐)