與目前臨床可用的最佳治療方案相比，新型JAK2抑制劑能夠使骨髓纖維化患者脾容量降低，并能有效緩解患者癥狀，為那些血小板計(jì)數(shù)很低卻沒(méi)有治療選擇的人帶來(lái)新的希望。(2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)LBA7006)

首席研究員Ruben A. Mesa博士在2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度會(huì)議上報(bào)告的PERSIST-1 Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，在治療24周時(shí)，與接受目前臨床最佳治療方案的患者相比，在意向接受Pacritinib治療的患者中，有19.1%的患者脾容量減少35%以上，而接受臨床最佳治療量方案的患者中達(dá)到此效果的只有4.7%(P=0.0003)。此外，運(yùn)用骨髓增殖性腫瘤癥狀評(píng)估方法評(píng)估顯示，在接受Pacritinib治療評(píng)估的患者中，有40.9%的患者在24周時(shí)癥狀評(píng)估總分降低50%以上，而在對(duì)照組中達(dá)到相同效果的患者只有9.9%(P=0.0001)

Mesa博士說(shuō)到：“不管患者的血小板水平是多少，Pacritinib的好處都是顯而易見(jiàn)的。Pacritinib對(duì)那些血小板計(jì)數(shù)水平低于50 000/μL的患者更為有效?！?/p>

Ruxolitinib(Jakafi)作為第一種JAK抑制劑，于2011年成為第一種被批準(zhǔn)為治療骨髓纖維化患者的特殊用藥。然而，那些血小板計(jì)數(shù)水平低于50 000/μL的患者卻不適用于這種治療方案。因?yàn)镕DA已經(jīng)證實(shí)Ruxolitinib在治療中?；蚋呶９撬枥w維化患者時(shí)，給藥患者的血小板水平應(yīng)該是50 000/μL以上(50×109/L～<100×109/L)。

25%的骨髓纖維化患者在診斷時(shí)，血小板計(jì)數(shù)水平會(huì)低于50 000/μL，而在經(jīng)過(guò)治療以后，這種患者的數(shù)量甚至?xí)_(dá)到30%～50%。Mesa博士認(rèn)為，從診斷為骨髓纖維化開(kāi)始，骨髓纖維化疾病相關(guān)的血小板減少癥、貧血和患者的輸血需求的發(fā)生率最早會(huì)在一年內(nèi)不斷攀升。

據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，骨髓纖維化作為一種罕見(jiàn)癌癥，在美國(guó)約有2萬(wàn)人患有此病。

Mesa同樣表示：“對(duì)于那些血小板計(jì)數(shù)水平低于50 000/μL的患者來(lái)說(shuō)是沒(méi)有有效治療方案的，因此會(huì)出現(xiàn)一些‘非適應(yīng)證型’用藥，甚至是‘非適應(yīng)癥型使用Ruxolitinib’，而低劑量水平的用藥會(huì)影響到它的作用。我們的目標(biāo)是通過(guò)減少脾腫大和相關(guān)癥狀來(lái)影響疾病，同時(shí)我們相信，作為JAK抑制劑家族的一員，Pacritinib可能通過(guò)降骨髓纖維化的發(fā)病率來(lái)提高生存率。很多骨髓纖維化患者的真正死亡原因往往是其并發(fā)癥，如肺炎或心力衰竭會(huì)導(dǎo)致血栓形成。我們認(rèn)為減少血栓的形成對(duì)骨髓纖維化患者的預(yù)后具有重要影響”。

總部位于西雅圖的CTI生物醫(yī)藥公司繼續(xù)Pacritinib的PERSIST-2 Ⅲ期試驗(yàn)，主要是在血小板計(jì)數(shù)水平低于100 000/μL的患者中比較Pacritinib與包括Ruxolitinib在內(nèi)的臨床最佳治療方案的治療效果。

在PERSIST-1試驗(yàn)中，327例患者以2:1的比例被隨機(jī)分成兩組，分別給予每日400 mg的Pacritinib和除Ruxolitinib外的醫(yī)生選擇的最優(yōu)治療方案。羥基脲(55.7%)和不干預(yù)策略(25.5%)是在對(duì)照群組里使用最廣泛的治療方式。

原發(fā)骨髓纖維化、后期真性紅細(xì)胞增多癥伴骨髓纖維化或后期原發(fā)性血小板增多癥伴骨髓纖維化的患者均被納入本研究，而且對(duì)招募者血小板的計(jì)數(shù)水平則沒(méi)有要求;32%的患者的血小板計(jì)數(shù)水平<100 000/μL，15%的患者<50 000/μL。

Pacritinib在每一項(xiàng)測(cè)試中都表現(xiàn)出讓人滿意的結(jié)果，脾容量體積減少35%以上的現(xiàn)象不僅出現(xiàn)在ITT人群中，同時(shí)也在可評(píng)定療效患者中出現(xiàn)(ITT人群包括220例接受Pacritinib治療的患者和107例最佳臨床治療的患者)。

在可評(píng)定患者中，接受Pacritinib治療的患者(168例)中有25%的患者脾容量下降達(dá)到治療閾值，而接受臨床最佳治療的患者(85例)中只有5.9%的患者達(dá)到相同效果(P=0.0001)。

這種治療效果的差異化在基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)水平減少患者中表現(xiàn)得更加明顯。血小板計(jì)數(shù)水平低于50 000/μL的患者中，脾容量減少35%以上的患者百分率在ITT組和可評(píng)定患者組中分別是22.9%和33.3%。對(duì)于那些血小板計(jì)數(shù)水平低于100 000/μL的患者，脾容量減少35%以上患者的比例在ITT組和可評(píng)定患者組中分別是16.7%和23.5%。

Mesa博士強(qiáng)調(diào)，值得注意的是，患者的脾容量減少率與總體生存率密切相關(guān)，接受Pacritinib的患者表現(xiàn)出更好的治療效果。國(guó)際會(huì)議論文摘要報(bào)道指出，在試驗(yàn)期間，有輸血需求的患者在接受Pacritinib治療之后有25.7%的患者擺脫了輸血需求，而在接受最佳臨床治療方案的患者中沒(méi)有一個(gè)達(dá)到這樣的效果(P=0.043)。Pacritinib的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉、惡心和嘔吐，3級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率很低。

Mesa博士認(rèn)為：“初步研究數(shù)據(jù)顯示，Pacritinib能在骨髓增生性腫瘤疾病中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用以及協(xié)同其他潛在具有調(diào)節(jié)作用藥物的作用。”

(編譯 王艷 審校 邵宗鴻)