在2015 ASCO年會(huì)上，印度塔塔紀(jì)念醫(yī)院的Anil D'Cruz博士報(bào)告的一項(xiàng)大型隨機(jī)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，選擇性頸部清掃術(shù)(END)應(yīng)當(dāng)成為早期淋巴結(jié)陰性口腔鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。該研究的先期500例病例分析顯示，與治療性頸部清掃術(shù)(TND)相比，END使絕對(duì)總生存人數(shù)增加12.5%。同時(shí)，END使死亡和復(fù)發(fā)的相對(duì)危險(xiǎn)比例分別下降36%和55%。(摘要號(hào)LBA9002)

兩派觀點(diǎn)

目前為止，仍缺乏強(qiáng)有力的臨床實(shí)踐支持頸部清掃術(shù)治療早期口腔癌癥，因此臨床實(shí)踐的變異性大。D’Cruz指出，早期口腔癌癥的治療在過去50年來一直在醫(yī)學(xué)界存在廣泛爭議。

早期口腔癌癥主要以手術(shù)治療為主，患者有兩種選擇：一是“坐待觀察”模式，在疾病進(jìn)展時(shí)行TND;二是選擇END。D’Cruz表示，TND一直沒有明確的生存優(yōu)勢，患者因此必須再一次進(jìn)行手術(shù)，這會(huì)增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而END能更好地控制腫瘤并增加生存，且只需進(jìn)行一次手術(shù)。

研究結(jié)果

該研究的主要終點(diǎn)為總生存期，次要終點(diǎn)為無病生存期。

該試驗(yàn)于2004～2014年在印度塔塔紀(jì)念醫(yī)院進(jìn)行，納入596例單側(cè)T1或T2期的口腔鱗癌患者，并隨機(jī)將之分入END組或TND組。在醫(yī)院數(shù)據(jù)和安全監(jiān)督委員會(huì)授權(quán)下，500例患者(255例TND，245例END)的數(shù)據(jù)進(jìn)行先期意向治療分析，這些患者的最短隨訪期已達(dá)9個(gè)月。

500例患者中427例為舌癌，68例為頰部黏膜癌，5例為口底癌。約半數(shù)(221例)為T1期，279例為T2期。在END組中，有81例復(fù)發(fā)和50例死亡;TND組有146例復(fù)發(fā)和79例死亡。在第3年，END組的總生存率達(dá)到80%，而TND組的總生存率則為67.5%(END組死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.64，P=0.01)。END組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，TND組為3.6%。每8例患者接受END治療，會(huì)有1例免于死亡;每4例患者接受END治療，會(huì)有1例免于復(fù)發(fā)。

研究意義

麻省總醫(yī)院頭頸部癌癥中心的Lori J. Wirth博士評(píng)論道，這是一項(xiàng)大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)，其重要性不言而喻，而且這是很難在美國開展的大型研究。美國醫(yī)生會(huì)對(duì)早期口腔癌癥的患者實(shí)施頸部清掃術(shù)，但這取決于癌癥浸潤的深度。因此頸部清掃術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，而且可以改善生存，它的意義比預(yù)想的更重大。

然而，英國伯明翰大學(xué)Mehanna博士卻認(rèn)為，即使研究數(shù)據(jù)意義重大，但他不贊同將END作為所有患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，END的適用指征應(yīng)當(dāng)是早期口腔腫瘤浸潤深度超過3 mm的患者。目前超聲監(jiān)測證據(jù)不足，因此前哨淋巴結(jié)活檢可用于判斷手術(shù)指征。前哨淋巴結(jié)活檢能減少70%～75%不必要的頸部清掃術(shù)，但由于該技術(shù)對(duì)資源、后勤的要求高，因此在醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)不太適用。在未來，生物標(biāo)志物有望被用于檢測隱性轉(zhuǎn)移灶的存在。

(編譯 蘇展豪 審校 盧鈾)