2015年ASCO年會上發(fā)布了一項值得關(guān)注的PD-1免疫治療的成果，根據(jù)KEYNOTE012試驗，接近四分之一的晚期頭頸部癌癥患者對Pembrolizumab(Keytruda，默克)治療有反應(yīng)。(摘要號LBA6008)

復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌癥的預(yù)后較差，中位總生存期約為13個月。目前，晚期頭頸部癌癥標(biāo)準(zhǔn)的初始治療方案包括鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗(Erbitux，百時美施貴寶/禮來制藥)。二線選擇包括甲氨蝶呤、多西他賽和西妥昔單抗。然而，只有10%～13%的患者對單藥西妥昔單抗有反應(yīng)。因此，該類患者非常迫切需要新的治療方案。

該研究的主要研究者、芝加哥大學(xué)的Tanguy Seiwert博士表示，免疫療法的效果十分“顯著”。一項Ⅰ期試驗拓展隊列的117例患者中有29例(24.8%)達到了RECIST標(biāo)準(zhǔn)，其中28例部分緩解，1例完全緩解。

值得注意的是，在這些有反應(yīng)的患者中25例繼續(xù)采用該治療方案，并因此有持續(xù)緩解，平均隨訪時間是5.7個月。此外，免疫療法的總緩解率是西妥昔單抗的兩倍，而西妥昔單抗是晚期頭頸部癌癥患者唯一的靶向治療藥物。因此，免疫治療很有可能會改變頭頸部癌的治療方式。

美國Christiana Care's Helen F Graham癌癥中心的臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師Gregory A. Masters博士認為PD-1免疫療法可能比現(xiàn)有藥物更加有效和可靠。華盛頓Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師Stephen Liu博士表示，目前的研究顯示免疫療法在頭頸部癌癥中的總緩解率與肺癌免疫療法中觀察到的相一致，有些肺癌患者可存活超過1年。Liu博士相信免疫療法在晚期頭頸部癌癥中很有前景，頭頸部癌癥患者同樣有機會達到持續(xù)緩解，從而獲得生存期獲益。但是，目前晚期頭頸部癌癥的治療現(xiàn)狀并不樂觀，雖然有可供選擇的治療方案，但沒有好的選擇。

此外，Liu博士提到Pembrolizumab在HPV陰性和HPV陽性患者中同樣有效。在這項研究中，Seiwert博士及其同事發(fā)現(xiàn)Pembrolizumab在81例HPV陰性的患者中總緩解率為27.2%，在34例HPV陽性的患者中為20.6%。這很重要，因為在HPV陽性的頭頸部癌癥患者中EGFR抑制劑(如西妥昔單抗)的有效性降低了。

該研究納入的患者為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌，平均年齡為58.9歲，83.3%的患者為男性。這些患者接受固定劑量的Pembrolizumab 200 mg，每3周輸注一次。大部分受試者之前都接受過治療，59%的患者先前已接受至少兩種治療方案。Seiwert博士表示，29例受試者(24.8%)病情變得穩(wěn)定，因此，加上總緩解率，疾病控制率達到將近50%。其中，治療有反應(yīng)患者的多樣性也超過以前任何一個臨床試驗。

在這項研究中，最常見的各級不良反應(yīng)包括：疲勞(15.2%)，甲狀腺功能減退(9.1%)和皮疹(7.6%)。3級或以上的不良反應(yīng)發(fā)生率只有9.8%。2例患者出現(xiàn)了3級或以上治療相關(guān)的肺炎，1例患者出現(xiàn)了3級或以上治療相關(guān)的結(jié)腸炎。這些不良反應(yīng)的情況要好過目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但是，仍然需要更大樣本的研究和更長時間的隨訪來評估這個治療方案對患者生存期的影響。

最后，Seiwert博士提到，生物標(biāo)志物可能會幫助預(yù)測頭頸部癌癥患者是否對免疫治療有反應(yīng)。一個γ干擾素表達信號已經(jīng)顯示出希望，并已在這次會議中公布。此外，有兩項正在進行的Ⅲ期試驗比較Pembrolizumab和標(biāo)準(zhǔn)治療對晚期頭頸部癌癥患者的療效。

 (編譯 周旻 審校 盧鈾)