法國胸部腫瘤學(xué)協(xié)作組(IFCT)的專家在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會口頭報告專場報告的間皮瘤MAPS研究結(jié)果顯示，使用一線藥物治療惡性胸膜間皮瘤時，現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案(SOC，包含培美曲塞和順鉑)聯(lián)合貝伐珠單抗較SOC的總生存時間(OS)有顯著改善，該研究壯大了改進間皮瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案的呼聲。(摘要號7500)

主要研究者作者Gerard Zalcman博士認為，對于手術(shù)不可控制、適合使用貝伐珠單抗的胸膜間皮瘤患者，可將培美曲塞、順鉑和貝伐珠單抗的三聯(lián)用藥方案作為其新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在每日亮點討論專場中，加拿大Princess Margaret癌癥中心的Leighl博士表示，這項研究改變了間皮瘤患者的治療方案。西澳大利亞州查爾斯爵士蓋爾德納醫(yī)院的Nowak博士也評論道，上一次間皮瘤患者治療方案的變革是在十多年前(2003年)，根據(jù)EMPHACIS研究，培美曲塞和順鉑成為間皮瘤的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

MAPS研究

MAPS研究是IFCT發(fā)起的一項針對惡性胸膜間皮瘤患者的多中心開放性的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，患者按1:1的比例隨機分為兩組，均為6個周期，3周為一個周期，d1給藥，對照組接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的培美曲塞和順鉑治療(225例);試驗組接受15 mg/kg的貝伐珠單抗、標(biāo)準(zhǔn)劑量的培美曲塞和順鉑的三聯(lián)療法(223例)。6個周期后，試驗組患者繼續(xù)接受貝伐珠單抗(d1)治療，直至疾病進展。

患者入組標(biāo)準(zhǔn)包括：組織學(xué)證實的惡性間皮瘤患者且手術(shù)無法控制。研究不允許患者交叉。2012年ASCO年會上報告了Ⅱ期臨床研究終點6個月的疾病控制率，此次年會上展示了Ⅲ期臨床研究的主要終點總生存率的相關(guān)數(shù)據(jù)。

研究的對照組與試驗組人口學(xué)特征和疾病特征無差異，患者大多為男性(75%)，中位年齡65歲，組織學(xué)分型主要為上皮型(80%)，兩組均有約75%的患者接受了全部6個周期治療。

三聯(lián)療法的有效性和安全性

中位隨訪39.4個月。試驗組和對照組患者的主要終點中位OS分別為18.8個月和16.1個月(HR=0.76，95%CI 0.61～0.94;P=0.0126)，中位無進展生存期(PFS)也有相似趨勢，分別為9.6個月和7.5個月(HR=0.61，95%CI 0.50～0.75;P<0.0001)。

對照組73%的患者和試驗組62%的患者還進行了二線治療。有趣的是，試驗組還有11例患者接受了研究外的貝伐珠單抗治療。

試驗組的非血液系統(tǒng)不良事件顯著更多，包括肌酐升高(39% vs 28%)，高血壓(56% vs 1%;3/4級：23% vs 0%)，動靜脈血栓(7% vs 1%;3/4級：6% vs 1%)，出血(41% vs 7%)。

Leighl博士指出，目前尚無新的關(guān)于貝伐珠單抗毒性的報告，其治療間皮瘤患者時的毒性與治療其他疾病時的毒性相似。Nowak博士認為MAPS研究設(shè)計合理，證據(jù)有利，分層適當(dāng)。納入的間皮瘤患者有明確的組織學(xué)證據(jù)確診，還在標(biāo)準(zhǔn)治療方案基礎(chǔ)上加入貝伐珠單抗治療。研究不允許患者交叉，也未發(fā)生患者交叉。

研究的臨床意義

Leighl博士認為試驗組的結(jié)果不僅有統(tǒng)計學(xué)意義，還具有臨床意義。結(jié)合既往研究，間皮瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案未來將會改變，但昂貴的治療費用也不容忽視。

Nowak博士顯然更為保守，她認為雖然試驗組OS和PFS的改善具有統(tǒng)計學(xué)意義，但從OS曲線來看，遠期OS仍存在問題，三聯(lián)療法能否成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案尚不明確。盡管Zalcman博士的數(shù)據(jù)顯示兩組生活質(zhì)量相似，但研究缺少患者疼痛或體重減少等癥狀減輕的相關(guān)數(shù)據(jù)。從臨床應(yīng)用角度考慮，研究忽略了人種等問題，不能代表間皮瘤患者的一般人群，臨床效果不一定與研究結(jié)果一致。且目前臨床多合用培美曲塞和順鉑，使用方法和劑量也存在一定差異。從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度考慮，三聯(lián)療法費用昂貴，只能成為部分人的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而非所有人?；颊叽_實需要新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但不能忽視其費用問題。對英國和澳大利亞政府來說，要確定是否使用三聯(lián)療法，成本效用分析也非常重要。

(編譯 楊暉 審校 盧鈾)