2015年ASCO年會尿路上皮癌免疫治療進(jìn)展評述
近十余年來晚期尿路上皮癌的治療尚無重大突破，特別是二線治療仍處于探索階段，雖然不斷嘗試新型化療藥物以及靶向藥物等，但仍無標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。近一年來腫瘤免疫治療的突破性進(jìn)展，給晚期尿路上皮癌的治療帶來了一些曙光。2014年ASCO年會晚期尿路上皮癌的進(jìn)展情況基本代表了目前現(xiàn)狀，以拉帕替尼、Apatorsen為代表的靶向治療Ⅱ期臨床研究均告失敗，而以抗PD-1以及PD-L1為代表的腫瘤免疫治療值得期待。因此就2015年尿路上皮癌的免疫治療進(jìn)展進(jìn)行評述。
本次會議報(bào)告了兩項(xiàng)抗PD-1及PD-L1抗體治療晚期尿路上皮癌的最新臨床研究數(shù)據(jù)。Atezolizumab(MPDL3280A)治療既往化療失敗的膀胱尿路上皮癌Ⅰa期臨床研究顯示：共92例至少一線治療失敗后的晚期尿路上皮癌患者，其中大部分患者(72%)接受過二線及以上治療;在可評價的87例患者中，55%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小的情況，總體客觀有效率為34%。根據(jù)PD-L1免疫組化表達(dá)情況分為低表達(dá)組(1+或0)與高表達(dá)組(2+及3+)，兩組的客觀有效率分別為17%與50%，中位PFS分別為1個月與6個月，一年生存率分別為38%與57%;中位總生存期方面，低表達(dá)組為7.6個月，而高表達(dá)組未達(dá)到中位值。總體來說，PD-L1高表達(dá)患者的療效更佳。
在另外一項(xiàng)抗PD-1單抗Pembrolizumab治療進(jìn)展性惡性腫瘤的Ⅰb研究中，入組尿路上皮癌患者33例，60%患者既往接受過輔助或新輔助化療，疾病進(jìn)展后76%(25/33)的患者接受了全身治療。結(jié)果顯示，治療相關(guān)的3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率為15%，總體客觀有效率為27.6%，其中完全緩解為10.3%，將近64%的患者腫瘤靶病灶出現(xiàn)過縮小，中位PFS時間為2個月，中位總生存期為12.7個月。KEYNOTE-012研究還探索性分析了PD-L1表達(dá)的預(yù)測價值，分析了腫瘤細(xì)胞單獨(dú)檢測PD-L1以及聯(lián)合檢測浸潤性免疫細(xì)胞兩種情況下的療效分析，可評價患者28例。結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞PD-L1陰性表達(dá)患者的客觀有效率為9%，陽性表達(dá)的為33%。而聯(lián)合腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)陰性患者的客觀有效率為0，這說明應(yīng)將腫瘤細(xì)胞及其浸潤性免疫細(xì)胞聯(lián)合檢測作為預(yù)測療效的指標(biāo)，從而降低假陰性率。
總體來說，這兩項(xiàng)免疫治療的療效數(shù)據(jù)，無論是從客觀有效率、無進(jìn)展生存還是從總生存數(shù)據(jù)方面，都要優(yōu)于目前晚期尿路上皮癌既有二線治療的結(jié)果，無論是相對化療還是TKI制劑，免疫治療主要的3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生率均較低(分別為8%和15%)，耐受性也要優(yōu)于既往治療，因此較既往治療提高了療效，為晚期尿路上皮癌的二線治療提供了新的選擇，當(dāng)然這還需要更多的臨床研究，尤其是需要擴(kuò)大樣本量。
此外，對于抗PD-1及PD-L1免疫治療，PD-L1的表達(dá)很可能是療效預(yù)測指標(biāo)。因此在免疫治療前，應(yīng)常規(guī)檢測PD-L1的表達(dá)，而PD-L1的檢測可能需要進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化，不僅僅單純檢測腫瘤細(xì)胞，也應(yīng)包含腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞檢測，目前我們醫(yī)院已經(jīng)與北大醫(yī)院泌尿外科合作開展這方面的檢測與研究工作，相信會為中國的晚期尿路上皮癌患者提供福音。
