研究簡介

STAMPEDE研究是一項首次采用分階段多組設(shè)計方法開展的隨機對照試驗，旨在評估標(biāo)準(zhǔn)去勢聯(lián)合其他手段治療高危局限性以及轉(zhuǎn)移性前列腺癌的生存獲益。本次ASCO大會報告的是去勢內(nèi)分泌聯(lián)合多西他賽化療，和(或)唑來膦酸治療的生存分析。

該研究于2005年12月份開始，截至2013年3月份入組2962例患者，按照2︰1︰1 ︰1的比例隨機接受標(biāo)準(zhǔn)去勢、去勢聯(lián)合多西他賽化療、去勢聯(lián)合唑來膦酸、去勢聯(lián)合多西他賽化療+唑來膦酸治療。所有去勢治療超過3年，唑來膦酸的用法為每3周為1周期，給予6周期4 mg唑來膦酸治療，其后為每4周為1周期，共2年;多西他賽化療用藥：75 mg/m2給予6周期(每3周為1周期)聯(lián)合潑尼松10 mg/d治療。研究的主要終點為總生存。結(jié)果顯示，中位隨訪42個月，去勢聯(lián)合多西他賽化療顯著改善了24%的生存(77個月 vs 67個月)和38%的無失敗生存(FFS)(HR=0.62)，統(tǒng)計學(xué)分析都具有顯著性差異，而去勢基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸未能顯著提高患者的生存。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 盛錫楠 郭軍

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

盛錫楠教授述評：

STAMPEDE研究是目前前列腺癌最大宗的隨機對照臨床試驗，本屆ASCO大會公布的是晚期前列腺癌一線去勢聯(lián)合多西他賽化療，和(或)唑來膦酸的初步結(jié)果，繼去年E3805-CHAARTED研究之后，該結(jié)果再次證明去勢聯(lián)合早期多西他賽化療顯著改善晚期前列腺癌生存，而聯(lián)合唑來膦酸并未能顯著改善總生存。

與既往相同設(shè)計的GETUG15以及E3805-CHAARTED研究比較，這項研究樣本量更大，研究啟動時間與法國的GETUG-15研究幾乎同步，中位隨訪時間達到42個月，也遠高于之前E3805研究受質(zhì)疑的29個月隨訪時間。耐受性方面，聯(lián)合多西他賽化療組患者的3級及以上的骨髓抑制發(fā)生率為12%，遠低于CRPC階段化療造成的骨髓抑制，而且隨著化療結(jié)束，1年時各治療組與單純?nèi)輰φ战M不良反應(yīng)的發(fā)生率沒有差異。

研究結(jié)果顯示，去勢聯(lián)合多西他賽化療顯著改善24%的生存(77個月 vs 67個月)和38%的FFS(37個月 vs 21個月)，均具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。與既往研究比較，本屆會議報告并未公布關(guān)于高瘤負荷患者的治療獲益情況。但STAMPEDE研究根據(jù)受試者是否轉(zhuǎn)移進行了亞組分析，結(jié)果顯示，無論是轉(zhuǎn)移性前列腺癌，還是非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，F(xiàn)FS均能獲得顯著改善(HR分別為0.57與0.62)，而在研究的主要終點總生存方面，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者在去勢聯(lián)合早期多西他賽化療中獲得顯著生存獲益，中位生存時間從43個月提高到65個月(HR=0.73，P=0.002)。因此對于轉(zhuǎn)移性前列腺癌，去勢聯(lián)合早期多西他賽化療可以生存獲益。

但應(yīng)強調(diào)的是，所有入組的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者均為新診斷的前列腺癌，也就是初診即發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移并首次接受內(nèi)分泌治療的晚期前列腺癌，受試者中并不包含那些接受一線內(nèi)分泌治療后緩慢進展而出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者。如同所有臨床研究那樣，總生存受到后續(xù)治療的影響，尤其近年來新型內(nèi)分泌治療的發(fā)展迅速，是否影響了這項研究的總生存數(shù)據(jù)，還有待進一步分析。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

郭軍教授述評：

這是自2014年ASCO大會公布E3805研究后又一項大宗的隨機對照研究，證實晚期前列腺癌早期多西他賽化療聯(lián)合去勢較單純?nèi)葜委熅哂酗@著的生存獲益，雖然對這項研究仍有一些爭論，但晚期激素敏感性前列腺癌早期接受多西他賽化療的價值越來越明朗，將會影響晚期前列腺癌的臨床治療，NCCN指南2014年底已經(jīng)將去勢內(nèi)分泌聯(lián)合多西他賽化療作為1類證據(jù)推薦用于高瘤負荷晚期前列腺癌的一線治療，相信隨著STAMPEDE研究結(jié)果的出爐，晚期前列腺癌的治療又將向前邁進，推動此類患者的治療達到一個新的高度。

而對于中國晚期前列腺癌患者而言，我們目前尚無相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)，當(dāng)務(wù)之急應(yīng)盡早開展相應(yīng)的臨床研究，獲得中國的臨床數(shù)據(jù)以便指導(dǎo)臨床實踐?？紤]受制于療效、不良反應(yīng)以及經(jīng)濟等多方面因素影響，既往國內(nèi)晚期前列腺癌患者去勢抵抗后接受化療的比例比國外更低，將多西他賽化療提前至激素敏感期，與去勢內(nèi)分泌治療聯(lián)合有可能切實提高中國晚期前列腺癌的療效，使這些患者更加獲益。