約翰·霍普金斯大學(xué)、斯坦福大學(xué)和紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示，與為期6周的標(biāo)準(zhǔn)放療相比，大劑量、短周期為期5天的立體定向放射治療(SBRT)對(duì)局部進(jìn)展期胰腺癌患者更有效。(Cancer.2015,121;1128-1137. Ann Surg Oncol.2015年6月15日在線版)

短程SBRT可能更有優(yōu)勢

約翰·霍普金斯大學(xué)的胰腺癌多學(xué)科臨床研究主任Joseph Herman醫(yī)生指出，目前局部進(jìn)展期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是化療序貫標(biāo)準(zhǔn)化療加放療，他是以下兩項(xiàng)臨床研究的作者。Herman醫(yī)生指出，持續(xù)六周的放射治療對(duì)胰腺癌患者是個(gè)很大的挑戰(zhàn)，盡管標(biāo)準(zhǔn)劑量的放療有效，但嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很高，如惡心、嘔吐和腹瀉。另一方面，SBRT在短期內(nèi)(通常是5天)利用高強(qiáng)度的靶照射，不可切除的胰腺癌患者可獲得令人滿意的治療效果，中位生存期能達(dá)到12個(gè)月。

Herman醫(yī)生提出，雖然他們目前還不能證明這種新的短療程的放射治療方式能使患者在生存上獲益，但至少它是有效的、不良反應(yīng)低、療程短，這也是重要的進(jìn)展，而SBRT的另一個(gè)優(yōu)勢是價(jià)格較低。

“SBRT較標(biāo)準(zhǔn)放療價(jià)格低廉，在一個(gè)腫瘤治療資源有限的時(shí)代，我認(rèn)為這些結(jié)果是重要的?！盚erman 博士強(qiáng)調(diào)說，“我希望保險(xiǎn)公司能夠?qū)BRT納入這些患者的治療選項(xiàng)當(dāng)中，這樣我們可以將SBRT作為一個(gè)更主要的治療方式?！?/p>

Herman醫(yī)生指出，SBRT被推薦用于局部晚期、不可切除的或邊緣可切除的血管受累的胰腺癌患者，腫塊侵犯到胃或十二指腸的患者不適合應(yīng)用SBRT治療，除非腫塊已被完全切除。

盡管Herman團(tuán)隊(duì)正在努力發(fā)起一項(xiàng)全國的隨機(jī)的對(duì)比化療組和化療聯(lián)合SBRT組在胰腺癌患者中療效的研究，但仍需更多的隨機(jī)臨床研究，因此，鼓勵(lì)更多的臨床研究注冊是非常必要的，因?yàn)?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41547.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">胰腺癌是一種發(fā)病率低、死亡率很高的疾病。

兩項(xiàng)研究的細(xì)節(jié)

第一項(xiàng)研究是一項(xiàng)單臂多中心的Ⅱ期臨床研究，發(fā)表于2015年4月的《Cancer》雜志，是第一項(xiàng)前瞻性、多中心觀察SBRT對(duì)胰腺癌療效的研究。

Herman評(píng)論表示，SBRT引起的急性和慢性不良反應(yīng)都是可以接受的，而急性不良反應(yīng)幾乎很少見，而且也沒有觀察到患者生活質(zhì)量的下降，對(duì)于患者的疼痛評(píng)分上也有相當(dāng)大的提高。

Herman 醫(yī)生建議，對(duì)比近期標(biāo)準(zhǔn)放療研究的結(jié)果，5天療程的SBRT可能更有效，在這項(xiàng)Ⅱ期研究中，SBRT的生存顯示有較小優(yōu)勢，并且不良反應(yīng)率較低，所以他認(rèn)為非常有希望將SBRT作為胰腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療的一個(gè)選擇。

研究包括49例既往在約翰·霍普金斯大學(xué)、斯坦福大學(xué)和紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心接受過治療的局部進(jìn)展期的胰腺癌患者，受試者接受3個(gè)周期的吉西他濱的治療(1000 mg/m2)后間隔一周的無藥期，開始給予SBRT治療(5次總量為33 Gy)1～2周內(nèi)完成。

結(jié)果顯示，2%的患者發(fā)生急性不良反應(yīng)，11%的患者發(fā)生了最新分期≥2級(jí)的胃腸道不良反應(yīng)。正如既往報(bào)道顯示，生活質(zhì)量評(píng)分在治療結(jié)束后隨訪四周和四個(gè)月內(nèi)有了適度提高(P<0.05)，在放療四周時(shí)患者的疼痛評(píng)分也有了很大的改善(P=0.001)，中位的總生存為13.9個(gè)月(95%CI 10.2～16.7個(gè)月)，中位的無進(jìn)展生存期為7.8個(gè)月(95%CI 5.8～10.2個(gè)月)，1年無進(jìn)展生存率為78%(95%CI 60%～89%)，4例患者(8%)放療后接受了切緣陰性和淋巴結(jié)陰性的手術(shù)切除。

第二項(xiàng)研究發(fā)表于《Annals of Surgical Oncology》雜志，觀察SBRT對(duì)局部晚期和和邊緣切除胰腺癌治療中的急性和延遲的不良反應(yīng)。

研究者回顧了2010～2014年約翰·霍普金斯大學(xué)所有接受SBRT治療的胰腺癌患者的治療計(jì)劃，77例患者SBRT前接受了化療(吉西他濱單藥45例，吉西他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合治療14例，F(xiàn)OLFIRINOX方案18例)，入組患者接受了5次總劑量為25～33 Gy的SBRT。

研究者分析了88例患者，74例(84%)局部晚期患者，14(16%)例邊緣切除的胰腺癌患者，中位總生存期為18.4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為9.9個(gè)月(95%CI 8.0～12.3個(gè)月)，中位局部無進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月(95%CI 12.02～17.87個(gè)月)。

只有3例患者(3.4%)出現(xiàn)了急性≥3 級(jí)的不良反應(yīng)，5例(5.7%)患者發(fā)生最新分級(jí)≥2級(jí)的胃腸道不良反應(yīng)。

19例(21.6)患者放療后給予手術(shù)治療，16%的患者病理學(xué)達(dá)到完全緩解，10%患者接近緩解，74%的患者部分緩解。

Herman評(píng)論表示，該項(xiàng)研究中大部分患者經(jīng)過放療后從不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢郧谐±砭徑饴屎芨?。有幾例患者達(dá)到病理完全緩解，無腫瘤殘留，這也很少見。在傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)放療和化療中都無相似的緩解率。這樣短療程的5日放療與標(biāo)準(zhǔn)放療相比可使患者獲得至少等效或更好的生存獲益、更低的不良反應(yīng)及更高的病理緩解率。

(編譯 劉穎 審校 陳功 信濤)