近期，Wong等報告的RTOG 0537研究結(jié)果表明，針刺樣經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(ALTENS)在治療放療誘發(fā)的口干癥方面與現(xiàn)行使用毛果蕓香堿的標(biāo)準(zhǔn)治療可能同樣有效。(Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015, 92(2): 220-227.)

RTOG 0537是一項Ⅱ/Ⅲ期的多中心隨機(jī)對照臨床試驗，比較了ALTENS和現(xiàn)行治療標(biāo)準(zhǔn)(毛果蕓香堿)對緩解放療所致口干癥的療效。

研究背景

RTOG 0537的設(shè)計源于2003年的一項非隨機(jī)的Ⅱ期臨床試驗。該試驗證實ALTENS是一種潛在的、治療放療所致口干癥的替代療法。ALTENS是在預(yù)選的皮膚穴位上放置電極，這些電極提供低頻率、高強度的脈沖刺激穴位。RTOG 0537的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果發(fā)表于2012年，證明了ALTENS對放療所致干癥的有效性，表明開展ALTENS多中心試驗具有可行性。

這項Ⅲ期臨床試驗從2010年8月至2011年12月在美國和加拿大的13家癌癥中心招募了148例患者。所有患者入組前都已經(jīng)完成放療(伴或不伴化療)3個月至2年的時間，在入組時均無復(fù)發(fā)跡象;根據(jù)CTACE 3.0標(biāo)準(zhǔn)評估1級及以上的口干癥，其Zubrod狀態(tài)評分為0～2分。

共有146例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中73例患者被隨機(jī)分配到ALTENS組，73例患者被隨機(jī)分配到毛果蕓香堿組。所有患者都在入組14天內(nèi)開始接受治療。ALTENS組患者每周接受兩次治療，每次20分鐘，共治療12周，累計接收24次ALTENS治療?；颊呖捎?周停止治療，但其錯過的治療必須在12周的治療時間內(nèi)重新安排;不過，患者每周接受的治療次數(shù)不會超過3次。毛果蕓香堿組患者口服5 mg毛果蕓香堿，每天三次，連用12周，錯過的用藥不會在后續(xù)過程中彌補。ALTENS組有93%(68例)的患者完成了85%以上的治療，毛果蕓香堿組有73%(53例)的患者完成了相應(yīng)治療。

采用密歇根大學(xué)口干癥相關(guān)生活質(zhì)量量表(XeQOLS)評估患者在基線水平和隨機(jī)后第4個月、第6個月、第9個月、第15個月的情況。XeQOLS是患者自報告的量表，共測量4個維度的15項指標(biāo)：包括身體機(jī)能、疼痛/不適、個人/心理功能和社會功能。將患者4個維度的評分進(jìn)行平均，總分變化范圍為0～4分。分?jǐn)?shù)越高表明口干癥越重。

研究結(jié)果

在隨機(jī)化9個月后，兩組共96例患者已經(jīng)完成了分析中所需的全部項目。ALTENS組有4例患者、毛果蕓香堿組有11例患者撤回知情同意。5例患者未在治療前完成基線評估，11例患者未在治療前完成XeQOLS。ALTENS組有6例患者、毛果蕓香堿組有13例患者未完成XeQOLS或未在指定的時間段之內(nèi)完成XeQOLS。

在所分析的96例患者數(shù)據(jù)中，ALTENS組患者的基線平均XeQOLS得分低于毛果蕓香堿組(1.5分 vs 1.7分)，這表明ALTENS組患者的生活質(zhì)量稍高一點。用后續(xù)XeQOLS得分減去基線XeQOLS得分，負(fù)值表明口干癥有所改善。在隨訪9個月后(主要研究終點)，ALTENS組患者的XeQOLS得分中位數(shù)的變化量為-0.53，毛果蕓香堿組為-0.27。在隨訪15個月后，ALTENS組XeQOLS得分中位數(shù)的變化在為-0.60，毛果蕓香堿組為-0.47。ALTENS組患者的XeQOLS得分中位數(shù)雖然不斷得到改善，但是統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著性差異。ALTENS組患者隨機(jī)15個月時基線XeQOLS得分改善程度不少于20%的患者比例顯著高于對照組。

ALTENS組有一項3級不良反應(yīng)事件(頭痛)，毛果蕓香堿組有2項3級不良反應(yīng)事件(口干和視力模糊)。在ALTENS組，20.9%(15例)的患者報告有不高于3級的非血液學(xué)不良反應(yīng)事件。在毛果蕓香堿組，61.6%(45例)的患者報告有不高于3級的非血液學(xué)不良反應(yīng)事件。隨機(jī)后9個月，兩組患者治療相關(guān)最高等級不良反應(yīng)事件發(fā)生情況沒有顯著性差異。

“放療所致口干癥是一個具有挑戰(zhàn)性的不良反應(yīng)，其在治療上很有難度。它導(dǎo)致患者在吞咽食物時出現(xiàn)吞咽困難甚至疼痛，從而影響到他們的營養(yǎng)狀況和身體健康?？诜|香堿及其類似物的耐受性不佳。這些藥物會引起出汗、腹瀉、尿頻和頭暈等不良反應(yīng)。既往多項研究證實了針灸在治療口干癥狀方面的潛力，因此我們開展了RTOG 0537研究來專門驗證這些研究結(jié)果”。該研究的主要研究者、麥克馬斯特大學(xué)腫瘤學(xué)系副教授、放射腫瘤學(xué)專家Raimond K .W. Wong指出，“這些結(jié)果顯示，無針針刺方法(ALTENS)在治療放療所致口干癥方面的不良反應(yīng)小，有助于提高患者的生活質(zhì)量，因此是一種替代治療方案。ALTENS組一些患者的癥狀緩解持續(xù)了一段時間，表明ALTENS有誘導(dǎo)唾液腺組織再生的可能性。有必要進(jìn)行隨機(jī)化、安慰劑對照的試驗以進(jìn)一步確認(rèn)ALTENS對放療所致口干癥的效果。該癥狀使很多患者感到痛苦。”

(編譯 程熠)