在2015年ASCO會議上，美國科羅拉多大學(xué)Christopher Lieu等報告的一項研究顯示，PPAR和IGF1R基因信號通路在年輕與老年結(jié)直腸癌腫瘤組織中存在表達(dá)差異，且與腫瘤發(fā)生、代謝和生長相關(guān)。此外，年輕者腫瘤組織中富集的差異信號通路與抗腫瘤藥物的代謝相關(guān)。以上發(fā)現(xiàn)可闡釋傳統(tǒng)化療對年輕轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者療效較差的原因。(摘要號 e14627)

該研究收集了5例年輕(中位年齡31歲)結(jié)直腸癌患者和6例老年(中位年齡73歲)患者的腫瘤組織，對每個腫瘤標(biāo)本進(jìn)行測序，讀長(reads)達(dá)4500萬。研究者后續(xù)擬在大樣本人群中驗證上述結(jié)果，如證實PPAR和(或)IGF1R通路在結(jié)直腸癌發(fā)生中具重要作用，將進(jìn)一步研發(fā)針對這些潛在的腫瘤驅(qū)動因子的藥物。目前正在收集年輕結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織，并申請開展臨床前基因和藥物測試，以望為年輕結(jié)直腸癌患者提供更好治療。

(編譯 黎皓 審校 張俊)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評：

該研究結(jié)果為腫瘤治療“同病異質(zhì)、同病異治”的理念提供了基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)。在晚期結(jié)直腸癌的分層治療中，目前常用的分層因素包括宏觀上的人種、地區(qū)、性別與年齡;解剖學(xué)上的左半結(jié)腸和右半結(jié)腸;病理學(xué)上的黏液腺癌和非黏液腺癌等。但上述宏觀上的差異最終多可用微觀上的基因表達(dá)變異來對應(yīng)，故在分層指標(biāo)日益細(xì)化的當(dāng)下，如何在紛繁錯雜的諸多指標(biāo)中明確方向，牢牢把握臨床指導(dǎo)價值這一抓手，合理應(yīng)用高通量測序、基于大數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析、分子生物學(xué)驗證等手段，也是腫瘤轉(zhuǎn)化型研究需要考慮的問題。該研究從臨床現(xiàn)象觀察深入到機(jī)制研究，再將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床，其合作轉(zhuǎn)化模式值得借鑒。