2015年度ASCO年會(huì)上公布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,某些肛門鱗狀細(xì)胞癌有潛在的生物標(biāo)志物和臨床可用的治療靶點(diǎn)。針對(duì)PI3激酶通路及ErbB家族受體的藥物(即抗EGFR抗體或新的pan-HER抑制劑)可能對(duì)這一疾病顯效。此外，上述技術(shù)也能有效確定其他病毒相關(guān)腫瘤的治療靶點(diǎn)。(摘要號(hào) 3519)

肛門鱗狀細(xì)胞癌僅占所有胃腸道腫瘤的2%,發(fā)病與人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關(guān),多數(shù)患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。為尋找該疾病的新靶點(diǎn)及治療方案，Roswell Park癌癥研究所Patrick Boland教授等開展了一項(xiàng)多平臺(tái)的生物標(biāo)志物分析，力圖尋找有效治療靶點(diǎn)。

研究者使用基因測(cè)序(Sanger或二代測(cè)序)、蛋白表達(dá)(免疫組化染色)、基因擴(kuò)增(CISH或FISH試驗(yàn))等三種基因分析方法，檢測(cè)了212個(gè)腫瘤樣本。其中80.2%的樣本還分析了轉(zhuǎn)移灶組織。

免疫組化染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肛門鱗癌中有多個(gè)基因明顯呈過表達(dá)，蛋白名稱及其表達(dá)率分別為：MRP1(97.6%)、EGFR(89.7%)、TOPO1(68.3%)、MGMT(67.2%)、PTEN(46.9%)?；驍U(kuò)增結(jié)果顯示，分別有7.4%和1.8%的樣本出現(xiàn)EGFR和HER2擴(kuò)增?；驕y(cè)序結(jié)果顯示，某些與PI3KCA/Akt通路相關(guān)的生物標(biāo)志物(PIK3CA、FBXW7、PTEN及Akt1)突變率較高。在所有PIK3CA突變中，PIK3CA外顯子9突變占75%。

 (編譯 丁方謎 審校 張俊)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 張俊教授述評(píng)：

DNA、RNA、蛋白質(zhì)，這三種遺傳物質(zhì)作為某些疾病或藥物的預(yù)后判斷標(biāo)志物和療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的確切價(jià)值，值得深入研究。DNA是最穩(wěn)定的遺傳物質(zhì)，其檢測(cè)結(jié)果多為“野生”或“突變”的明確答案;而生物學(xué)表型絕大多數(shù)是通過蛋白質(zhì)的形式來體現(xiàn)，其檢測(cè)結(jié)果多以分級(jí)形式體現(xiàn)，有時(shí)答案模棱兩可。如何基于生物學(xué)特征、基于不同基因(組)在某一瘤種的某一特定階段的關(guān)鍵生物學(xué)作用，利用高通量、大數(shù)據(jù)、生物信息學(xué)等工具，開發(fā)臨床意義明確、檢測(cè)方便、結(jié)果清晰、指導(dǎo)性強(qiáng)、效價(jià)比高的標(biāo)志物(組)，也是腫瘤學(xué)臨床決策中的主要需求。