隨著腫瘤基因測序在臨床決策中變得越來越普遍，一項(xiàng)來自得克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的研究顯示，分析正常組織的DNA可以為人們提供一個(gè)重要的機(jī)會(huì)，來識(shí)別可能對(duì)患者家族產(chǎn)生影響的遺傳變異。

安德森癌癥治療部的教授和主席Funda Meric-Bernstam博士對(duì)這項(xiàng)研究的初步成果進(jìn)行了匯報(bào)，(摘要號(hào)1510)。

非腫瘤DNA測序的意義

該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)晚期癌癥患者的腫瘤組織和正常組織DNA分別進(jìn)行了測序，并將結(jié)果告知患者以更好地指導(dǎo)他們的生活。目前并不常規(guī)對(duì)正常組織進(jìn)行基因測序，但是比較腫瘤組織與正常組織的DNA可以區(qū)分生殖系突變和只存在于腫瘤中的突變?！斑@使得我們有機(jī)會(huì)辨認(rèn)出可能導(dǎo)致患者癌癥發(fā)展的生殖突變，而且這有可能是一個(gè)威脅到患者家族成員的遺傳性癌癥綜合征。”來自Khalifa醫(yī)學(xué)研究所癌癥個(gè)體化治療的醫(yī)療主任，Meric-Bernstam博士說，“因此，將測序結(jié)果告知患者及家屬很重要，這樣他們可以進(jìn)行進(jìn)一步的檢測、遺傳咨詢，并采取相應(yīng)措施降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。”

研究細(xì)節(jié)

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)202個(gè)基因進(jìn)行了針對(duì)性的測序，其中19個(gè)基因的突變被認(rèn)為預(yù)示著高癌癥風(fēng)險(xiǎn)。美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)會(huì)(ACMG)認(rèn)為，包括TP53、BRCA1、BRCA2、PTEN和RB1在內(nèi)的這些基因的有害突變在癌癥患者中普遍存在。研究分析的1000例患者中，99.9%的患者在1/19個(gè)基因中有至少1個(gè)生殖系基因突變。

對(duì)這些患者進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)有43例患者的突變可能有致病性。更重要的是，一半以上(23例)患者對(duì)此并不知情，這也強(qiáng)調(diào)了本項(xiàng)研究的實(shí)用性。所有突變都由同一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室在完全一致的條件下證實(shí)。

Meric-Bernstam博士解釋說，盡管這些數(shù)據(jù)對(duì)患者來說是有價(jià)值的，但并非所有的研究協(xié)議都考慮到了如何進(jìn)行最佳信息分享。在這項(xiàng)研究中，99%的患者表示愿意被告知有害突變，從而針對(duì)有致病性的生殖系突變進(jìn)行正規(guī)的遺傳咨詢，這也是研究的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。

對(duì)患者親屬的意義

“總體而言，患者非常愿意，甚至感激參與此協(xié)議，因?yàn)樗麄冋J(rèn)識(shí)到了這一發(fā)現(xiàn)對(duì)他們的家庭非常重要?！盡eric-Bernstam博士說。

一旦家庭成員了解了可能的有害遺傳突變，他們可以檢測這些特定的問題突變基因。根據(jù)檢測結(jié)果，他們可以進(jìn)行高危篩查，從而早期發(fā)現(xiàn)疾病或采取相應(yīng)措施降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

Meric-Bernstam博士并不建議所有的癌癥患者都對(duì)其腫瘤進(jìn)行測序。但是對(duì)于已經(jīng)完成測序的患者，她說：“重要的是同時(shí)對(duì)正常組織的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并告知患者及家屬結(jié)果。”

下一步，研究團(tuán)隊(duì)將對(duì)新入組的患者進(jìn)行分析，來識(shí)別那些潛在的有害基因突變，并依據(jù)經(jīng)驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行報(bào)道，使研究數(shù)據(jù)得到最大限度的利用。

(編譯 張陽現(xiàn) 審校 于世英)