近代兒童腫瘤患兒的遠(yuǎn)期死亡率明顯下降。來自美國孟菲斯市圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的兒童腫瘤醫(yī)生Gregory T. Armstrong提出：“這是第一次，我們可以降低初治腫瘤患兒由于治療相關(guān)性或遲發(fā)效應(yīng)引起的死亡人數(shù)，包括降低繼發(fā)惡性腫瘤死亡率和心臟源性死亡率。” Armstrong博士是一項由美國聯(lián)邦政府資助并且包含3.4萬兒童腫瘤患兒臨床研究的主要作者。Armstrong博士報告了近30年來兒童腫瘤患兒遠(yuǎn)期死亡率的改善情況。(自ASCO Post)

Armstrong博士表示：“50年前只有1/5的腫瘤患兒可以存活，而現(xiàn)在患兒初診后5年生存率已經(jīng)超過80%。然而由于腫瘤的遲發(fā)效應(yīng)如心臟疾病和繼發(fā)惡性腫瘤，這些幸存者在成長的過程中仍然存在死亡風(fēng)險。現(xiàn)在，人們不僅能幫助更多的患兒戰(zhàn)勝原發(fā)腫瘤，同時也可以通過減少治療的整體毒性來延長患兒的壽命?！?/p>

隨訪21年的幸存者

先前的研究表明，5年后仍存活的兒童腫瘤患兒中有18%的患兒在初診后30年內(nèi)死亡。死亡原因主要有3種：原發(fā)腫瘤的進展或復(fù)發(fā)，外部原因(意外、自殺)，以及其他健康相關(guān)原因。第三種死亡原因主要是腫瘤治療的遲發(fā)效應(yīng)。初診患兒由于原發(fā)腫瘤進展或復(fù)發(fā)引起的死亡率隨著時間推移而出現(xiàn)平臺，然而由于健康相關(guān)原因引起的死亡率卻逐漸增加。

本研究評估了在1970～1999年間確診并且在5年后仍存活的兒童腫瘤患兒的長期健康結(jié)局。目前共有31所美國和加拿大醫(yī)院參與。這個于1994年啟動的隊列研究受國立衛(wèi)生研究所贊助，所以每一位對兒童腫瘤生存率感興趣的研究者都可以獲取數(shù)據(jù)或加入生物標(biāo)本。

在近期的數(shù)據(jù)分析中，研究者利用國家死亡指數(shù)來評估34 043例5年兒童腫瘤存活者的死亡率，所有患兒在初診時年齡都小于21歲，并且平均隨訪了21年。研究過程中有3958例患兒(12%)死亡，其中1618例患兒(41%)的死亡是由包括腫瘤治療遲發(fā)效應(yīng)在內(nèi)的健康相關(guān)問題引起的。

全因死亡率減半

調(diào)查研究者發(fā)現(xiàn)全因死亡率都減半，1990～1994年初診的患兒在初診后15年內(nèi)死亡率為6%，而1970～1974年為12.4%。在相同的區(qū)間內(nèi)，由于其他健康相關(guān)原因引起的累積死亡率由3.5%下降至2.1%。患兒初診的時間越接近現(xiàn)在，其因其他健康相關(guān)原因引起的死亡風(fēng)險會明顯下降(包括繼發(fā)腫瘤，心臟或肺疾病)。

對比20世紀(jì)70年代和90年代初診的兒童腫瘤幸存者，由于治療遲發(fā)效應(yīng)引起的死亡率下降在以下三種特定的兒童腫瘤中非常明顯：Wilms腎母細(xì)胞瘤(2.2% vs 0.4%，P<0.001)，霍奇金淋巴瘤(4.2% vs 2.1%，P=0.02)，以及急性淋巴細(xì)胞白血病(2.8% vs 1.9%，P<0.001)。三種腫瘤患兒的心臟源性死亡率明顯下降，然而只有Wilms腫瘤患兒的繼發(fā)腫瘤死亡率下降具有統(tǒng)計學(xué)差異。

發(fā)生改變的部分原因

Armstrong博士強調(diào),研究者的工作是“為了發(fā)現(xiàn)這個時間段內(nèi)兒童腫瘤死亡率的下降和治療方案的縮小之間的關(guān)系。例如，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的治療強度由20世紀(jì)70年代到80年代大幅下降，主要是在這些人群中減少甚至消除了顱腦照射治療，同時也可以看到ALL的15年累積死亡率明顯下降。”

在ALL、霍奇金淋巴瘤以及Wilms腫瘤中，蒽環(huán)類藥物的累積劑量與心臟毒性強烈相關(guān)。降低三種腫瘤的蒽環(huán)藥物化療劑量，其心臟源性死亡率也同樣下降。

最后，Armstrong博士總結(jié)：“降低腫瘤治療的強度可以降低遲發(fā)效應(yīng)的發(fā)生率，同時遲發(fā)效應(yīng)早期檢測技術(shù)的提高以及治療方法的改善，都大大延長了生存者的預(yù)期壽命?！?/p>

來自芝加哥西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院血液腫瘤科副主任醫(yī)師Jyoti D. Patel評論到：“本研究真正強調(diào)了過去幾十年內(nèi)我們在兒童腫瘤治療中取得的成就。我們不僅改革了對腫瘤生物學(xué)的認(rèn)識，同時由于兒童腫瘤專家可以收集多年以來的數(shù)據(jù)，患兒可以參加政府資助的臨床試驗，以及腫瘤治療不良反應(yīng)的下降和重新定義治療策略，這一切都使得兒童腫瘤治愈率在最近四十年內(nèi)增加了4倍?！?/p>

(編譯 楊昕 審校 于世英)