AML早期的PBC可預(yù)測誘導(dǎo)治療后MRD的狀況
意大利研究者Francesco Mannelli等報告,外周血原始細(xì)胞的清除(PBC)情況是急性髓系白血病(AML)早期即可采用的一個強有力的結(jié)局預(yù)測因子,可用于化療初期AML腫瘤負(fù)荷減輕情況的實時定量。PBC與誘導(dǎo)治療后的微小殘留病灶(MRD)情況具有相當(dāng)好的相關(guān)性,將這兩個參數(shù)結(jié)合起來能夠識別出結(jié)局差異非常明顯的患者群。(摘要號P194)
在AML中,臨床上很重要的一點就是能夠識別出那些對標(biāo)準(zhǔn)療法可能有較高反應(yīng)的患者、以及那些反應(yīng)可能比較差且需要更強治療的患者。大部分預(yù)后因素都是疾病化療敏感性的標(biāo)志物;其中,細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志物的相關(guān)性最大,這些預(yù)后指標(biāo)均成為歐洲白血病網(wǎng)(ELN)危險分層體系的構(gòu)成部分。該分層定義了預(yù)后相對較好的亞組(ELN-預(yù)后良好)和預(yù)后不良的亞組(ELN-預(yù)后不良). 然而,在缺乏細(xì)胞遺傳學(xué)異常指標(biāo)的情況下,ELN系統(tǒng)將這一群具有異質(zhì)性疾病的患者混在了一起。不管怎樣,對誘導(dǎo)治療的緩解情況總是一個強有力的預(yù)后因素,這實際上提示了AML細(xì)胞的化療敏感性。在緩解的患者中,通常在誘導(dǎo)治療或鞏固治療后評估的MRD可精確改善此危險分層。既往研究已經(jīng)表明,在誘導(dǎo)治療過程中,流式細(xì)胞學(xué)早期評估PBC情況與AML的結(jié)局完全相關(guān)。
為了評估誘導(dǎo)治療3天后的PBC與誘導(dǎo)治療結(jié)束后造血恢復(fù)時的MRD間的相關(guān)性,該研究入組非M3型AML患者(WHO標(biāo)準(zhǔn)),并且根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)治療方案進(jìn)行治療。診斷時,通過流式細(xì)胞學(xué)檢查識別出骨髓異常白血病相關(guān)免疫表型(LAIP),使用單一的操作平臺對治療前第1天和治療3天后(第4天)的LAIP+細(xì)胞進(jìn)行定量。每位患者的PBC都被表示為第1天與第4天LAIP細(xì)胞絕對計數(shù)的比值,然后進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換。通過ROC曲線,該研究顯示1.5log是區(qū)分高PBC指數(shù)(PBC-hi)與低PBC指數(shù)(PBC-lo)的最準(zhǔn)確截點值。在一個療程的誘導(dǎo)治療后就取得CR的患者中,該研究對BM中的LAIP+細(xì)胞(即MRD)進(jìn)行檢測,表示為陽性細(xì)胞占總體BM細(xì)胞的百分比;當(dāng)患者的LAIP+細(xì)胞占總體BM細(xì)胞的比例至少為0.01%時,即定義為MRD+。
結(jié)果顯示,2007~2013年,104例取得CR的患者具有LAIP數(shù)據(jù),并且都接受了PBC檢測和誘導(dǎo)后MRD的檢測。關(guān)于PBC,有34例(32.7%)患者屬于PBC-lo,70例(67.3%)患者屬于PBC-hi。PBC狀況與患者的ELN預(yù)后分層顯著相關(guān)(P=0.0007)。關(guān)于MRD,50例(48.1%)患者為MRD+,54例(51.9%)患者為MRD-。同樣,MRD狀況也與ELN分層顯著相關(guān)(P=0.0067)。在單因素分析中,PBC和MRD都影響患者的無疾病生存時間和總生存時間。最重要的是,PBC能夠預(yù)測誘導(dǎo)治療后的MRD狀況;具體而言,分別有45/70(64.3%)的PBC-hi患者以及9/34(26.4%)的PBC-lo患者為MRD-(P=0.0004)。將這兩個參數(shù)聯(lián)合起來能識別出預(yù)后良好預(yù)后(PBC-hi/MRD-)和預(yù)后非常差的(PBC-lo/MRD+)兩組患者。其他患者具有中等的預(yù)后。
(編譯 王亮 審校 呂躍)
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評:
過去,在緩解的患者中,通常在誘導(dǎo)治療或鞏固治療后評估微小殘留病灶(MRD)來進(jìn)行危險分層。本研究發(fā)現(xiàn):在AML誘導(dǎo)治療過程中,通過流式細(xì)胞學(xué)檢查對外周血原始細(xì)胞的清除(PBC)情況進(jìn)行的早期評估也是與預(yù)后完全相關(guān)的重要指標(biāo),這就為我們更精確地判斷預(yù)后和制定治療方案提供了幫助。
