意大利都靈大學Giorgio Scagliotti等報告，Tivantinib(ARQ 197)聯(lián)合厄洛替尼延長了經(jīng)治局部進展或轉(zhuǎn)移非鱗癌型非小細胞肺癌(NSCLC)患者的無疾病進展生存期(PFS)且具有良好耐受性，但是并未改善此類患者的總生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2015年7月13日在線版)

Tivantinib是一種MET受體酪氨酸激酶抑制劑，臨床前及早期臨床研究研究表明，Tivantinib聯(lián)合厄洛替尼時的抗腫瘤活性增強。該項多中心隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究旨在證實這種聯(lián)合用藥在前期經(jīng)治的NSCLC患者中的療效以及安全性。

參與研究的晚期非鱗癌型NSCLC患者以前均接受過1～2個療程的以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥全身化療，將他們按1︰1隨機分配為兩組：一組接受厄洛替尼 150 mg(每日一次)及Tivantinib 360 mg(每日2次)口服治療(E+T);另一組接受厄洛替尼 150 mg(每日一次)及相應(yīng)劑量的安慰劑(E+P)治療，直至疾病進展?；颊叩哪[瘤標本進行EGFR和KRAS突變、MET表達、MET基因擴增的檢測。研究的主要終點是OS，次要終點和探索性目標包括患者的PFS、不同分子亞組的總生存期以及治療的安全性。

結(jié)果顯示，研究入組1048例患者，在中期分析根據(jù)研究結(jié)果而終止試驗。E+T組與E+P組相比，并未改善OS，中位OS分別為8.5個月和7.7個月(HR=0.98，95%CI 0.84～1.15;P=0.81);但PFS延長，中位PFS分別為3.6個月和1.9個月(HR=0.74，95%CI 0.62～0.89;P<0.001)。亞組分析顯示，MET高表達患者的OS得到改善(HR=0.70，95%CI 0.49～1.01)。E+T組與E+P組相比，最常見的不良反應(yīng)事件為皮疹(33.1% vs 37.3%)、腹瀉(34.6% vs 41.0%)、衰弱或疲乏(43.5% vs 38.1%)和粒細胞減少(3～4級：8.5% vs 0.8%)。

(編譯 金潤森 審校 李鶴成)