中國香港中文大學(xué)莫樹錦教授等報(bào)告，在吉非替尼一線治療后出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，接受鉑類為基礎(chǔ)的兩藥化療作為二線治療的同時(shí)繼續(xù)使用吉非替尼不能延長其無疾病進(jìn)展生存期(PFS)。以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥化療仍是這種情況的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。(Lancet Oncol. 2015年7月6日在線版)

對于EGFR酪氨酸激酶抑制劑獲得性耐藥的晚期NSCLC患者的最佳治療措施尚無定論。該項(xiàng)多中心、隨機(jī)化、Ⅲ期臨床試驗(yàn)IMPRESS研究在歐洲和亞太地區(qū)的11個(gè)國家和地區(qū)的71個(gè)中心展開，入組符合條件的患者，旨在評估繼續(xù)應(yīng)用吉非替尼并聯(lián)合化療與單純化療對一線吉非替尼獲得性耐藥的EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者的療效和安全性。入組條件為：18歲以上，未經(jīng)化療，組織學(xué)上確認(rèn)為ⅢB～Ⅳ期EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌，先前服用吉非替尼控制病情且近期疾病進(jìn)展(實(shí)體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版)。

試驗(yàn)參加者通過中央模塊隨機(jī)法按1︰1隨機(jī)分為兩組，分別接受每天口服一次250 mg吉非替尼片或安慰劑片的治療。隨機(jī)化沒有考慮分層因素。所有患者在每個(gè)周期的第一天接受鉑類為基礎(chǔ)的兩藥化療(即順鉑 75 mg/m2，聯(lián)合培美曲塞500 mg/m2)。最多完成6個(gè)周期的化療后，患者繼續(xù)接受被隨機(jī)分配的治療方法，直到病情進(jìn)展或達(dá)到其他的中止標(biāo)準(zhǔn)。該試驗(yàn)為雙盲設(shè)計(jì)，主要研究終點(diǎn)是意向治療群體的PFS。

安全性在患者接受至少一個(gè)劑量的試驗(yàn)治療后評估。該項(xiàng)試驗(yàn)已完成試驗(yàn)對象征集，但仍在隨訪患者的總生存期。該項(xiàng)試驗(yàn)已在網(wǎng)站登記，編號為NCT01544179。

結(jié)果顯示，2012年3月29日至2013年12月20日，265例患者被隨機(jī)分組：133例被分配至吉非替尼組，132例被分配至安慰劑組。截至數(shù)據(jù)收集時(shí)(2014年5月5日)，與安慰劑組中107例疾病進(jìn)展的患者相比，吉非替尼組中有98例患者疾病進(jìn)展(HR=0.86，95%CI 0.65～1.13;P=0.27);兩組患者的中位PFS都為5.4個(gè)月，其中吉非替尼組患者的95%CI為4.5～5.7個(gè)月，安慰劑組為4.6～5.5個(gè)月;惡心和食欲減退是各級別不良反應(yīng)中最常見的，吉非替尼組中分別有85例(64%)和65例(49%)出現(xiàn)惡心和食欲減退，安慰劑組中分別有81例(61%)和45例(34%)。最常見的≥3級的不良反應(yīng)中：吉非替尼組安慰劑組貧血的發(fā)生例數(shù)分別為11例(8%)和5例(4%)，中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生例數(shù)分別為9例(7%)和7例(5%)。吉非替尼組有37例(28%)、安慰劑組有5例(21%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

(編譯 金潤森 審校 李鶴成)