日本研究者Hiroshige Yoshioka等報告Ⅲ期試驗ATTENTION研究結(jié)果顯示，對擁有EGFR野生型的亞洲非鱗癌型非小細胞肺癌(NSCLC)患者而言，Tivantinib(ARQ 197)聯(lián)合厄洛替尼治療較厄洛替尼或更能改善無進展生存期(PFS)，但聯(lián)合治療組間質(zhì)性肺病(ILD)的發(fā)生率較高。(Ann Oncol. 2015年7月7日在線版)

既往一項Ⅱ期隨機研究表明，在使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼時加用c-Met抑制劑Tivantinib可能延長經(jīng)治的非鱗癌型NSCLC患者的PFS。在一項亞組試驗分析中，相比擁有活性EGFR突變的患者而言，擁有野生型受體(WT-EGFR)患者的生存獲益更大。因此，該Ⅲ期研究比較了厄洛替尼聯(lián)合Tivantinib或厄洛替尼聯(lián)合安慰劑兩種治療方法對WT-EGFR的非鱗癌型NSCLC亞洲患者總生存期(OS)的影響。

共460例NSCLC患者按計劃被隨機分入Tivantinib組和安慰劑組。研究的主要終點是OS，其次是PFS、腫瘤反應(yīng)和安全性。收集腫瘤組織用于生物標志物分析，包括c-Met和HGF的表達分析。

結(jié)果顯示，在招募到307例患者隨機入組后，鑒于兩組間ILD發(fā)生率不平衡，按照安全評審委員會的建議，停止患者征集工作。

Tivantinib組和安慰劑組分別有14例(3例死亡)和6例患者(無死亡)發(fā)生ILD。在受試的患者中，Tivantinib組和安慰劑組的中位OS分別為12.7個月和11.1個月(HR=0.891，P=0.427)，中位無惡化生存期分別為2.9個月和2.0個月(HR=0.719，P=0.019)。在Tivantinib組中觀測到的≥3級的常見不良反應(yīng)是中性粒細胞減少癥(24.3%)、白細胞減少癥(18.4%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少(13.8%)以及貧血(13.2%)。

研究者認為，該研究過早地被中止是由于在Tivantinib組中發(fā)生較多的ILD。因為該項研究由于過早的中止而在統(tǒng)計學(xué)上缺乏說服力，所以沒能證明OS有所改善。

(編譯 金潤森 審校 李鶴成)