一項(xiàng)來自荷蘭的多中心隨機(jī)雙盲對照研究(臨床試驗(yàn)注冊號：NCT01210911)顯示，在接受吉西他濱和厄洛替尼治療的晚期胰腺癌患者中增加常規(guī)劑量的二甲雙胍并不能改善生存結(jié)局。(Lancet Oncol, 2015, 16: 839-847.)

在一些臨床前研究及回顧性研究中，降糖藥物二甲雙胍顯示出抗腫瘤活性，并可降低許多腫瘤(包括胰腺癌在內(nèi))的腫瘤負(fù)荷。所以，有人提出設(shè)想：將二甲雙胍應(yīng)用于抗腫瘤治療。

該研究對二甲雙胍與化療聯(lián)合用于晚期胰腺癌治療的療效進(jìn)行試驗(yàn)并首次報道。在這項(xiàng)研究中，18歲以上的晚期胰腺癌入組患者根據(jù)醫(yī)院、糖尿病情況、腫瘤分期結(jié)果，應(yīng)用電腦隨機(jī)分配(1:1)成2組，二甲雙胍試驗(yàn)組接受吉西他濱(1000 mg/m2，qd)，每4周1次，分第1、8、15天給藥和口服厄洛替尼(100 mg/d)，并加用口服二甲雙胍(第1周500 mg/次 Bid，第2周起1000 mg/次 Bid);安慰劑對照組則是在吉西他濱及厄洛替尼的基礎(chǔ)上加用口服安慰劑(Bid)。主要研究終點(diǎn)為意向治療人群的6個月總生存率。

目前這項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)完成，自2010年5月31日到2014年1月3日，共入組121例患者，并隨機(jī)分入試驗(yàn)組(60例)及對照組(61例)。兩組的總生存無差別，二甲雙胍組和安慰劑組的中位生存時間分別為7.6個月和6.8個月(HR=1.056，P=0.78)。安慰劑組6個月的總生存率為63.9%，而二甲雙胍組為56.7%(P=0.41)。安慰劑組和二甲雙胍組中最常見的3～4級不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(25% vs 25%)，皮疹(10% vs 7%)，腹瀉(5% vs 10%)和疲乏(3% vs 10%)。研究結(jié)果提示，增加二甲雙胍治療并不能增加晚期胰腺癌患者的生存獲益。

(編譯 王韻 審校 李宇紅)

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院

李宇紅教授述評：

二甲雙胍是臨床上使用最廣泛的雙胍類口服降血糖藥。近年來，大量體外研究顯示其具有抗腫瘤活性，但藥物流行病學(xué)對糖尿病使用二甲雙胍的腫瘤患者是否改善預(yù)后的研究結(jié)果報道不一致。本試驗(yàn)首次采用隨機(jī)雙盲對照研究方法對常規(guī)劑量二甲雙胍與化療聯(lián)合治療晚期胰腺癌進(jìn)行前瞻性試驗(yàn)，結(jié)果顯示二甲雙胍并不能增加晚期胰腺癌的生存獲益。在體外研究中，二甲雙胍只有在很大劑量時才會具有抗腫瘤活性，而這一劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過臨床使用劑量，這可能是造成該臨床試驗(yàn)陰性結(jié)果的重要原因，建議未來的研究方向應(yīng)側(cè)重其他有效的雙胍類藥物,并應(yīng)關(guān)注高胰島素血癥人群及對能量應(yīng)激敏感的人群，比如AMP激酶(一種維持細(xì)胞能量平衡的關(guān)鍵酶)缺乏人群。