美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的John Paul Shen博士等報告的一項小樣本回顧性研究顯示，ERCC1和TS基因表達(dá)情況可幫助醫(yī)生更好地處理轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，更好地進(jìn)行個體化治療及安排后續(xù)的最佳治療方案。(自ASCO Post)

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者對醫(yī)師推薦的一線化療方案有效，該方案將能給患者帶來總生存的獲益。為了能在治療之前更好地預(yù)測哪些患者能從化療方案中獲益，研究者開展了一項小樣本量的驗證原理性研究。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案是氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康?！霸S多頭對頭的研究對比奧沙利鉑和伊立替康，結(jié)果都顯示兩組療效相當(dāng)。然而，很多醫(yī)生基于他們的經(jīng)驗、給藥的方便性及患者的健康狀態(tài)來決定給藥方案?！眮碜悦绹又荽髮W(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的助理教授Paul Fanta博士指出，“然而，事實上，這兩種藥物是不同的，不同患者對藥物的敏感性不同，作為一名腫瘤科醫(yī)生，如何得知哪個方案更適合患者?這也是該研究的目的?！?/p>

研究者使用一個已商業(yè)化的檢測方法對41例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的ERCC1和TS基因表達(dá)情況進(jìn)行分析。這兩個基因編碼的蛋白參與了DNA的構(gòu)建及修復(fù)。結(jié)果顯示，41例患者中有33例患者的ERCC1表達(dá)水平較低，ERCC1低表達(dá)患者的中位生存時間(36個月)顯著長于高表達(dá)的患者(10個月)。同樣，其中29例TS低表達(dá)患者的中位生存時間(36個月)顯著長于TS高表達(dá)的患者(15個月)。

41例患者中有22例患者是ERCC1和TS均低表達(dá)的。這些患者中，20例(91%)患者對奧沙利鉑有效。這也提示對于ERCC1和TS同時低表達(dá)的患者，奧沙利鉑聯(lián)合方案是患者一線選擇的更優(yōu)方案。然而，無論ERCC1和TS表達(dá)的高低，患者對依立替康的有效率是一樣的。該研究結(jié)果提示，ERCC1和TS同時高表達(dá)的患者，醫(yī)生可能會給予依立替康聯(lián)合治療方案。該研究的結(jié)果與之前其他研究的結(jié)果是一致的。

研究者指出，所有患者都來自單中心，但該研究提示使用分子標(biāo)志物可幫助鑒別哪些患者能從化療中獲益?；谠搶嵶C研究，希望分子診斷能在未來參與到前瞻性臨床研究的設(shè)計中。

(編譯 王德深 審校 李宇紅)

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院

李宇紅教授述評：

細(xì)胞毒藥物無疑仍然是結(jié)直腸癌治療的主要選擇，但在臨床上，針對每一位患者，我們并不知道究竟是優(yōu)先選擇FOLFOX方案還是FOLFIRI方案。該項小樣本回顧性的研究使用一個已商業(yè)化的檢測方法對41例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的ERCC1基因和TS基因的表達(dá)情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示ERCC1基因和TS基因表達(dá)情況可幫助醫(yī)生更好地選擇化療方案。但在臨床上存在的問題是如何界定ERCC1基因和TS基因表達(dá)水平的高低以及建立相對統(tǒng)一的實驗室評估標(biāo)準(zhǔn)，另外，也需要前瞻性臨床研究證實在分子標(biāo)志物指導(dǎo)下的化療選擇是否進(jìn)一步提高了結(jié)直腸癌患者的生存期。