約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Christopher L. Wolfgang博士等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，基于新一代測(cè)序技術(shù)，采用細(xì)針穿刺抽吸(FNA)可提供足夠組織用于胰腺癌細(xì)胞突變情況的檢測(cè)。(自Ann Surg.)

到目前為止，大家都認(rèn)為FNA并不能提供足夠的腫瘤細(xì)胞用于腫瘤基因狀態(tài)的精確診斷。然而，新一代測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)可能可以克服這個(gè)缺陷。

研究者指出，這項(xiàng)研究是胰腺癌患者個(gè)體化治療的第一步，特別是對(duì)于可手術(shù)切除的患者，胰腺癌的個(gè)體化治療是改善患者預(yù)后的最佳手段。

研究者通過(guò)FNA從3例未經(jīng)治療的胰腺導(dǎo)管腺癌患者及1例壺腹部腫瘤患者獲取腫瘤組織，進(jìn)而通過(guò)新一代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)體細(xì)胞基因突變情況;對(duì)每例患者的腫瘤組織及正常的十二指腸黏膜進(jìn)行測(cè)序，進(jìn)而鑒定其遺傳變異和體細(xì)胞變異。通過(guò)FNA獲取的組織標(biāo)本中，所有4例患者都被檢測(cè)出體細(xì)胞突變，其中大部分為錯(cuò)義突變(13/15)，剩余2種突變?yōu)闊o(wú)義突變。

研究結(jié)果提示，在腫瘤組織中檢測(cè)到的驅(qū)動(dòng)基因單堿基置換同樣可以在FNA的標(biāo)本中檢測(cè)到。此外，在3例胰腺癌患者中，F(xiàn)NA與手術(shù)組織基因檢測(cè)的一致性是100%。在1例壺腹部腫瘤患者中，F(xiàn)NA與手術(shù)組織基因檢測(cè)的一致性是80%。對(duì)4例患者的FNA組織的體細(xì)胞突變結(jié)果分析顯示，患者可能同時(shí)存在非胰腺導(dǎo)管來(lái)源的腫瘤或是來(lái)自不同原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移瘤。

研究者還同時(shí)前瞻性地收集了19例不可手術(shù)切除、非轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者治療前的FNA標(biāo)本及外周血標(biāo)本。結(jié)果在17例標(biāo)本中檢測(cè)出77種體細(xì)胞基因改變，所有樣本中都至少存在一個(gè)已知驅(qū)動(dòng)基因的突變。其中2例患者的測(cè)序結(jié)果為臨床治療提供了許多信息。

研究者總結(jié)表示：對(duì)于可手術(shù)切除的胰腺癌患者，該研究結(jié)果將會(huì)顯著促進(jìn)胰腺癌個(gè)體化治療的發(fā)展;尤其是可立即被應(yīng)用到臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)上，用于探索手術(shù)、放療及化療的最優(yōu)順序。

Wolfgang博士指出：“關(guān)于該研究測(cè)序的費(fèi)用，每例患者需要花費(fèi)1000美元，這在大部分診斷實(shí)驗(yàn)室是無(wú)法做到的，但在該研究實(shí)驗(yàn)室中使用得較為廣泛。FNA是一項(xiàng)常規(guī)的檢測(cè)手段。但測(cè)序仍不是一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法，因此目前保險(xiǎn)并未覆蓋，這需要在臨床研究的背景下才能成為標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

目前，一項(xiàng)前瞻性驗(yàn)證研究正在進(jìn)行中，然而，待該檢測(cè)手段能應(yīng)用到臨床仍然需數(shù)年努力。佛羅里達(dá)亞特蘭大大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)及個(gè)體化醫(yī)學(xué)專家Ramaswamy Narayanan博士提到，利用FNA樣本進(jìn)行測(cè)序的方法將會(huì)在未來(lái)5～8年間成為胰腺癌及其他腫瘤的一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)手段，很可能在未來(lái)5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)。其中一個(gè)重要挑戰(zhàn)是讓保險(xiǎn)公司囊括這項(xiàng)技術(shù)。醫(yī)生需要一個(gè)有力的證據(jù)來(lái)說(shuō)服醫(yī)療保障系統(tǒng)、聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)及醫(yī)療補(bǔ)助機(jī)構(gòu)及保險(xiǎn)公司。

意大利維羅納大學(xué)的Aldo Scarpa博士指出，多基因檢測(cè)分子診斷技術(shù)可幫助精確診斷組織病理，可為患者預(yù)后及腫瘤精準(zhǔn)治療提供大量有用信息。

“考慮到患者的住院費(fèi)用及由于化療引起的不良反應(yīng)所造成的額外花費(fèi)，這些基因檢測(cè)費(fèi)用將微不足道。如要深入腫瘤的個(gè)體化治療，我們期待通過(guò)減少一些無(wú)用的化療從而降低治療帶來(lái)的花費(fèi)，這將是我們未來(lái)的前景”。Scarpa博士總結(jié)到，“我們現(xiàn)仍處于研究的起始階段，現(xiàn)在可以做的是告知醫(yī)生及患者?！?/p>

(編譯 王德深 審校 李宇紅)

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院

李宇紅教授述評(píng)：

針對(duì)不能手術(shù)切除的胰腺癌患者，由于胰腺特殊的解剖位置和病理學(xué)特征，決定了其難以獲得足夠的標(biāo)本用于病理學(xué)及分子指標(biāo)的檢測(cè)。該項(xiàng)研究顯示新一代測(cè)序技術(shù)有望解決這一難題，可以為只能提供FNA標(biāo)本的患者提供足夠的腫瘤基因變異信息，從而促進(jìn)胰腺癌個(gè)體化治療的發(fā)展。但正如作者所言，這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)目前只能用于研究，今后還需要結(jié)合臨床，不斷探索其給胰腺癌治療帶來(lái)的進(jìn)步。