美國德雷塞爾大學(xué)的Maurie Markman博士近期撰文指出：抗腫瘤藥物研究的設(shè)計(jì)應(yīng)該由Basket模式向“N-of-1”的設(shè)計(jì)方向轉(zhuǎn)變。(自O(shè)ncLive. 2015年6月22日在線版)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者存在EGFR、KRAS、ALK、ROS1等多種基因變異，這些變異與抗腫瘤藥物的反應(yīng)率、患者無進(jìn)展生存期、總生存期等指標(biāo)相關(guān)。按基因特征將患者進(jìn)一步分群，研究抗腫瘤藥物在特定患者群中的安全性和有效性，可明確基因分型的意義，尋找有臨床應(yīng)用價(jià)值的基因變異類型。

Markman博士強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)有的研究多采用Basket試驗(yàn),這種方法針對患者基因突變類型，而不單單是腫瘤類型進(jìn)行臨床試驗(yàn)。研究需要納入不同腫瘤類型接受不同治療的患者，進(jìn)行基因檢測，觀察不同抗腫瘤藥物在不同分子標(biāo)志患者群中的作用。為研究多種藥物和突變類型，需要有能力開展國際性多中心臨床研究或有大型醫(yī)藥公司的參與，以便招募足夠數(shù)量的研究對象。

近期，一項(xiàng)關(guān)于胸部腫瘤的多中心研究揭示了Basket試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)。該研究納入647例NSCLC、小細(xì)胞肺癌和胸腺腫瘤患者，檢測潛在可產(chǎn)生作用的基因變異。所有突變中，攜帶EGFR突變的患者占22.1%，他們對厄洛替尼的反應(yīng)率為60%;攜帶KRAS突變的患者占24.9%，對Selumetinib的反應(yīng)率僅有11%。

該Basket試驗(yàn)較好地證實(shí)了抗腫瘤藥物在常見的EGFR、KRAS突變患者群中的作用;但像NSCLC中攜帶ROS1(占1%)這樣的小眾人群或在卵巢癌患者這樣的規(guī)模較大的人群中，基因特異性的抗癌應(yīng)用性研究更適用于N-of-1試驗(yàn)而非Basket試驗(yàn)。N-of-1試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)是以患者自身作為對照，采用多周期二階段交叉設(shè)計(jì)，可比較不同藥物的療效。隨著獲得CLIA認(rèn)證的基因檢測機(jī)構(gòu)的增多，未來可能有更多的、在非學(xué)術(shù)型醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的患者也能檢測其基因變異情況。將患者納入N-of-1試驗(yàn)，在確保數(shù)據(jù)安全和保護(hù)患者隱私的基礎(chǔ)上，分析患者基因類型和抗腫瘤藥物的有效性及不良反應(yīng)，建立公共數(shù)據(jù)庫，其他患者可從以往患者所提供的信息中獲知自己是否可能從某種藥物受益。

因此，為了更好地改進(jìn)個體化療法，獲知抗腫瘤藥物對不同患者群的療效差異，首先應(yīng)進(jìn)行600人的Basket試驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行6000人以上的N-of-1試驗(yàn)，以便建立公共數(shù)據(jù)庫，這樣才能使更多患者獲益。

(編譯 楊暉 審校 盧鈾)