盧森堡癌癥和血液疾病基金會(huì)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Mario Dicato等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，簡(jiǎn)單的遺傳生物標(biāo)志物組合或許能夠預(yù)測(cè)出結(jié)腸鏡篩查人群中的結(jié)直腸癌高危人群和低危人群，亦即能篩查出需要結(jié)腸鏡復(fù)檢的患者。(壁報(bào)展示號(hào)PD-011)

研究者解釋道，通過(guò)比較病例組和對(duì)照組而獲得的8種遺傳標(biāo)志物組合能夠既靈敏又特異地識(shí)別結(jié)直腸癌高危人群。有趣的是，其中3種標(biāo)志物組合幾乎與全部標(biāo)志物組合取得同樣好的篩選價(jià)值，而且其為需要被召回進(jìn)行結(jié)腸鏡復(fù)檢患者的識(shí)別提供了低廉的方案。

Dicato醫(yī)生提到：“癌癥患者的這些指標(biāo)具有明確的表達(dá)模式，但不能沒(méi)有進(jìn)行長(zhǎng)期的臨床研究就預(yù)測(cè)是否會(huì)罹患癌癥。所以會(huì)存在假陰性和假陽(yáng)性，可能會(huì)得到錯(cuò)誤的預(yù)測(cè)。告訴患者應(yīng)該進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，這是非常冒險(xiǎn)的，而告訴患者不應(yīng)該，則風(fēng)險(xiǎn)更大。所以，改變方法轉(zhuǎn)而研究結(jié)腸鏡篩查過(guò)的正常人群就變得有意義。在正常人群中，有一部分人會(huì)罹患癌癥。這就是行結(jié)腸鏡檢查的原因，通常建議在特定時(shí)間——5、8或10年后復(fù)檢，根據(jù)健康狀態(tài)決定?！?/p>

對(duì)Dicato醫(yī)生而言，由于該檢查可識(shí)別高危人群，他會(huì)告知患者提早3年或5年進(jìn)行復(fù)檢，這樣的復(fù)檢就會(huì)有意義。

設(shè)計(jì)綜合指數(shù)

為了甄選候選標(biāo)志物，研究者首先比較185例結(jié)直腸癌患者和93例對(duì)照人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的發(fā)生與TGFBR1、GSTT1、INSR、telRNA、LRRC1、GSTM1、CHR8和FOXO1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)或基因缺失相關(guān)。

研究者利用判別函數(shù)，將所有數(shù)據(jù)結(jié)合并簡(jiǎn)化為一個(gè)能夠識(shí)別病例組和對(duì)照組的最佳綜合指數(shù)。通過(guò)該方法確定需要結(jié)腸鏡復(fù)檢以期早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的患者，并將其分為低危組和高危組，同時(shí)通過(guò)綜合假陽(yáng)性和假陰性情況來(lái)界定使檢查經(jīng)濟(jì)效益達(dá)到最優(yōu)化的分組界值。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該綜合指數(shù)的基因變異數(shù)不斷增加可提高結(jié)腸鏡復(fù)檢患者的敏感性和特異性。如采用8種標(biāo)志物的綜合指數(shù)，其敏感性和特異性分別為74.6%和77.4%，而只采用TGFBR1、GSTT1和INSR這3種標(biāo)志物時(shí)的敏感性和特異性則分別為70.3%和67.7%。權(quán)衡敏感性和特異性的特征曲線，提示全部標(biāo)志物合并指標(biāo)比3種標(biāo)志物合并指標(biāo)更能區(qū)分病例組和對(duì)照組，雖然差異很小。

研究者指出，雖然檢查費(fèi)用取決于用于組合的標(biāo)志物數(shù)目和種類，但他們估計(jì)費(fèi)用都為50～100美元，這遠(yuǎn)低于結(jié)腸鏡復(fù)檢的費(fèi)用。他們也提到該檢查可在任何年齡的患者中進(jìn)行，包括年齡太小而不能進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的患者。

血液檢查可隨時(shí)進(jìn)行

共同作者Garry Mahon醫(yī)生表示，假定他們發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物都是種系標(biāo)志物，那么血液標(biāo)本的應(yīng)用則是該檢查的優(yōu)勢(shì)之一。因此，該檢查可以隨時(shí)進(jìn)行，如一份血液標(biāo)本要另作他用時(shí)，只要取其中一小部分就可以用于該檢查。他們現(xiàn)在正計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)隨訪研究，著眼于結(jié)腸鏡復(fù)檢者，觀察初檢陰性人群是否在復(fù)檢時(shí)有更高的陽(yáng)性率。

Dicato醫(yī)生在討論他們是否會(huì)以8種或3種標(biāo)志物組合結(jié)束研究時(shí)談到：“有時(shí)候，增加標(biāo)志物能夠提高的鑒別能力并不明顯，既然首先想在我們所在的地方確定需要結(jié)腸鏡復(fù)檢的患者，那么這種微小的改善作用其實(shí)并無(wú)必要，因?yàn)檫@可能使研究更加復(fù)雜?！?/p>

德國(guó)弗萊堡Klinik für Tumorbiologie腫瘤內(nèi)科主任Dirk Arnold醫(yī)生表示：“該研究很不錯(cuò)。目標(biāo)明確：甄選出了某種標(biāo)志物，能夠使患者進(jìn)行結(jié)腸鏡復(fù)檢;另一方面，也可確定結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的患者行結(jié)腸鏡復(fù)檢。許多腫瘤都以種系突變?yōu)榛A(chǔ)，這意味著在基因組中，你可以找到增加結(jié)腸癌罹患風(fēng)險(xiǎn)的遺傳信息，而這項(xiàng)簡(jiǎn)易的檢查具有相對(duì)高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以明確結(jié)腸癌危險(xiǎn)人群?！?/p>

然而，他也指出，該檢查的陰性預(yù)測(cè)值沒(méi)那么明確，所以關(guān)于哪些患者禁止結(jié)腸鏡復(fù)檢的問(wèn)題，他們不能得出明確的結(jié)論。

最后，Arnold醫(yī)生總結(jié)道：“現(xiàn)在，我不會(huì)總結(jié)出任何結(jié)論。但我認(rèn)為它值得進(jìn)一步分析。該研究吸引人的是其有兩種組合，8種或3種標(biāo)志物，而且有趣的是，相對(duì)低廉的3種標(biāo)志物組合的預(yù)測(cè)價(jià)值與8種的同樣好。所以，有可能這3種就是真正有助于決策的標(biāo)志物?！?/p>

(編譯 林小婷 審校 李健)