第十屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議報道 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
苗儒林
2015年6月26~28日,由中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主辦的“第十屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議暨第三屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議”在北京國際會議中心舉行。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚教授擔(dān)任大會主席,中國工程院院士孫燕教授、中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會主委趙玉沛院士、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會會長王杉教授以及中國抗癌協(xié)會王瑛秘書長為大會開幕致辭。
胃癌是我國惡性腫瘤中危害最為嚴重的疾病之一,據(jù)《北京市居民惡性腫瘤發(fā)病及生存報告》最新數(shù)據(jù)表明,胃癌在男性惡性腫瘤新發(fā)病例中居第四位,在女性中居第六位。全國胃癌學(xué)術(shù)會議是我國從事胃癌專業(yè)診治研究學(xué)者們的一次盛會,為我國胃癌工作者規(guī)范和胃癌診治水平的提高提供了平臺。
季加孚教授在致開幕辭時指出,本屆會議延續(xù)“規(guī)范、融合、創(chuàng)新”這一主題,旨在進一步提高中國胃癌規(guī)范化診療水平、推動多學(xué)科協(xié)作、促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,并將在加強國際間交流與合作方面做出更多有益的嘗試。
本次大會設(shè)置主會場和20余個分會場,日、韓、美、德、土、英等6國專家和國內(nèi)胃癌及相關(guān)領(lǐng)域醫(yī)學(xué)工作者共1500余人參加會議,日本的Takeshi Sano教授、Toshikazu Ushijima教授,韓國的Sung Hoon Noh教授、Han Kwang Yang教授,以及北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的季加孚教授、沈琳教授分別作了大會主題報告,139名專家學(xué)者在20余個分會場做學(xué)術(shù)報告,共同就腫瘤防治、特別是胃癌領(lǐng)域的相關(guān)問題進行了深入的交流與探討。
轉(zhuǎn)化治療頗具前景
大會主題報告中,季加孚主席針對胃癌的轉(zhuǎn)化治療做了專題報告。他指出,我國晚期胃癌患者數(shù)量眾多,長期以來,治療難度大、療效較差等種種因素使得我們對晚期胃癌診治研究的重視程度嚴重不足,目前對于晚期胃癌基于高級別循證證據(jù)的規(guī)范化治療模式仍未形成。外科手術(shù)作為唯一能夠獲得潛在治愈效果的治療方法,在晚期胃癌治療中的價值卻引發(fā)了諸多爭議。
最近公布結(jié)果的隨機對照研究REGATTA也支持這一結(jié)論,即對于所有患有單個不可治愈因素的晚期胃癌患者,直接手術(shù)并不應(yīng)該作為首選?;仡櫧┠甑?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41110.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">胃癌姑息性化療研究,對于晚期胃癌的一線化療進展緩慢,幾項大型臨床研究的生存期均在1年以內(nèi)。另一方面,隨著外科技術(shù)的發(fā)展,特別是近5年,晚期胃癌行胃切除術(shù)手術(shù)的手術(shù)相關(guān)死亡率和并發(fā)癥率明顯下降,這也使得越來越多的學(xué)者開始思索對于初始不能切除而有潛在切除可能的腫瘤,如何優(yōu)化治療方案以實現(xiàn)根治性切除。
轉(zhuǎn)化治療概念的提出,使得這一切真正成為了可能。轉(zhuǎn)化治療的概念最早由 Bismuth于1996年提出。53例初始不能切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)過含氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑方案的系統(tǒng)化療降期后,患者行不同程度肝切除,3年和5年生存率分別達54%和40%。由此提出了轉(zhuǎn)化治療的概念,即對于初始不能手術(shù)切除而有潛在切除可能的惡性腫瘤,通過包括化療在內(nèi)的各種治療方法后實施了根治性切除(R0切除),則這些手術(shù)前治療被統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)化治療。轉(zhuǎn)化治療和新輔助治療二者均是希望通過術(shù)前治療從而最終實現(xiàn)根治性切除,在臨床實踐中,有相當(dāng)一部分患者屬于二者的模糊地帶,因此如何區(qū)分這兩個概念長期困擾著許多臨床醫(yī)生。關(guān)鍵在于對初始根治性切除可能性的判斷上,如果初始判斷為無法根治性切除則為轉(zhuǎn)化治療人群,如初始判斷存在一定的根治性切除可能,為了降低切除難度,消除潛在微轉(zhuǎn)移而進行的則是新輔助治療。因此,轉(zhuǎn)化治療的實質(zhì)內(nèi)涵就是針對部分病灶初始不可切除但具有潛在可切除性的病例,以扭轉(zhuǎn)疾病狀態(tài)為目的,促使這些病例轉(zhuǎn)化為可切除的一系列治療措施,通常包括化療、放療、靶向治療等多種手段或聯(lián)合方案。
轉(zhuǎn)化治療的進步將使手術(shù)越來越重要
隨著胃癌轉(zhuǎn)化治療研究的不斷深入,在腹膜轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及肝轉(zhuǎn)移等各個非治愈性因素領(lǐng)域均展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。
腹膜轉(zhuǎn)移方面,除了腹膜種植轉(zhuǎn)移以外,目前NCCN指南與日本指南都將腹腔游離細胞學(xué)陽性也視做腹腔遠處轉(zhuǎn)移。目前診斷的主要手段為腹腔鏡探查和腹腔灌洗細胞學(xué)檢查。文獻報道陽性率為15%~30%。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院通過近三年的實踐發(fā)現(xiàn),在通過CT以及超聲內(nèi)鏡判斷為M0的患者中,腹膜轉(zhuǎn)移陽性率為15.7%。對于單純腹腔游離細胞學(xué)陽性的患者,CCOG 0301是一項Ⅱ期單臂研究,對所有患者進行常規(guī)D2手術(shù),術(shù)后輔助S-1常規(guī)化療,最終發(fā)現(xiàn)5年的無復(fù)發(fā)生存率可達20%以上。最終JGCA根據(jù)它的結(jié)果建議單純表現(xiàn)為Cy陽性的患者可行根治性手術(shù)為基礎(chǔ)的多學(xué)科治療,化療采取常規(guī)的S-1單藥?;谠撗芯拷Y(jié)果,也有學(xué)者建議可考慮加強治療強度以期提高長期生存,如將化療方案更換為更積極的聯(lián)合方式。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院團隊從2005年起也開展了一系列腹腔轉(zhuǎn)移與熱灌注化療的相關(guān)研究工作,對于部分患者,腹腔內(nèi)治療確實可以帶來病程的“逆轉(zhuǎn)”。目前,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院已經(jīng)注冊開展了針對性的RCT研究:SHOP-G01試驗,選擇能夠接受熱灌注聯(lián)合化療的患者,分期進行減瘤手術(shù),目前研究正在正常入組患者。
單獨表現(xiàn)為腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者相對較少,占所有晚期胃癌的5%左右,其治療一直存在爭議。日本胃癌治療規(guī)約里也出現(xiàn)過變動,第2版認為其屬于區(qū)域淋巴結(jié),直到JCOG 9501等研究結(jié)果否認了常規(guī)行擴大清掃的意義。
然而,仍有部分專家認為對于選定的患者,擴大清掃是適宜的,部分研究結(jié)果也似乎支持他們的想法。來自韓國的一項對單純化療的回顧性研究顯示,只有腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中位生存期可達13.8個月,平均10個月以上才出現(xiàn)其他部位轉(zhuǎn)移,這樣的結(jié)果讓人不得不探索加強局部治療的必要性。對于這類患者,因為數(shù)目較少,并且診斷比較困難,目前多為回顧性研究,并且樣本量均不大。
來自中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院的一項研究顯示,對于只有遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,手術(shù)患者的生存較未手術(shù)患者好,其他研究結(jié)論也基本一致。然而,可以看出這里面存在一個很明顯的入組偏倚,回顧性研究中手術(shù)組患者本身一般情況好于非手術(shù)組。雖然REGATTA在整體上沒有得到陽性結(jié)果,但亞組分析顯示出了一些趨勢,腫瘤位于遠端或者術(shù)前臨床分期為N2或N3的患者可能會從聯(lián)合治療中獲益。雖然同樣是不可治愈因素,但各自還是會有一些特點,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對局部加強治療的反應(yīng)可能會更好。另一方面對于手術(shù)治療的疑問在于手術(shù)的時機。REGATTA研究的設(shè)計是直接手術(shù),手術(shù)范圍要求為D1,那么術(shù)前化療會不會取得不一樣的結(jié)果?JCOG 0405以及之前類似設(shè)計的JCOG 0001給出了初步答案。兩項研究均為針對具有巨大第2站淋巴結(jié)或主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,經(jīng)過2~3周期術(shù)前化療后行擴大的D2根治術(shù),只不過二者在術(shù)前化療選擇的藥物不同。JCOG 0405發(fā)現(xiàn),對于只有一個預(yù)后不利因素的患者通過聯(lián)合治療可以取得良好的結(jié)果,長期生存可達50%以上。JCOG 9501已經(jīng)告訴我們,預(yù)防性的腹主動脈旁清掃會導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險概率增高,并不能轉(zhuǎn)化成生存獲益。鑒于研究良好的質(zhì)量控制,結(jié)果應(yīng)該是可靠的。而本研究中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為12%,提示我們術(shù)前精確診斷的重要性,有的放矢可以帶來更好的生存獲益。同時,研究也給我們帶來了希望:在有效的化療前提下,擴大手術(shù)可能在晚期胃癌中亦有用武之地。
手術(shù)治療胃癌肝轉(zhuǎn)移,尚缺乏大規(guī)模研究,近期一項日本綜述納入17篇,可以看出都是回顧性小樣本研究,時間跨度非常大,5年OS研究之間差異較大。適應(yīng)證方面,各研究預(yù)后的因素主要是肝轉(zhuǎn)移灶的個數(shù),其中以單發(fā)轉(zhuǎn)移灶為主。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院針對伴隨肝轉(zhuǎn)移的患者,也進行了一項前瞻性的對照研究,研究發(fā)現(xiàn)在全身化療以后的手術(shù)可以顯著延長生存,改善患者預(yù)后。中位生存期及無進展生存期幾乎都延長了一倍。多因素分析顯示,化療的反應(yīng)性是獨立的預(yù)后影響因素,獲得PR的患者預(yù)后顯著好于未達到PR的患者。
外科手術(shù)治療卵巢轉(zhuǎn)移的研究更少,近期一篇發(fā)表于PLOS ONE的樣本較大的回顧性研究回顧了133例接受卵巢切除的胃癌卵巢轉(zhuǎn)移患者,其中一部分患者同時接受了胃切除術(shù)。多因素分期顯示有無腹水和是否接受胃切除手術(shù)是獨立預(yù)后因素。目前外科手術(shù)治療卵巢轉(zhuǎn)移的研究仍較少,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院對胃癌術(shù)后發(fā)生的異時性卵巢轉(zhuǎn)移行CRS+HIPEC進行了探索。結(jié)果提示,對于腹腔內(nèi)腫瘤負荷較小(PCI<16)的胃癌異時性卵巢轉(zhuǎn)移患者,卵巢切除聯(lián)合腹腔熱灌注化療可有效改善患者預(yù)后。目前我們正在進行一項東亞三國之間的合作研究(CONVO-GC1)。該研究為回顧性的國際多中心研究,目的在于探索轉(zhuǎn)化治療聯(lián)合輔助手術(shù)對Ⅳ期患者的療效。該研究很快將開始收集數(shù)據(jù)。
有效的細胞毒藥物治療是晚期胃癌手術(shù)選擇的強大支柱,聯(lián)合靶向治療之后,我們可以期待或許能夠有進一步的改善。靶向治療之中,最受期待的自然是目前一線治療中經(jīng)ToGA研究證實有效的抗HER2治療。胃癌的診治目前已經(jīng)進入精準醫(yī)療時代。分子研究的進展將給我們帶來對疾病的全新認識,其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)即依賴于生物學(xué)信息、臨床資料以及大數(shù)據(jù)時代下個人基因數(shù)據(jù)的整合。
總體來看,隨著全身治療的進步,晚期胃癌不應(yīng)當(dāng)再是手術(shù)治療的禁區(qū)。結(jié)合腹膜轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等的討論,我們可以發(fā)現(xiàn)精準的適應(yīng)證選擇是治療的重要組成部分,并且除了腫瘤的生物學(xué)信息以外,腫瘤對于治療的反應(yīng)也能帶來更多預(yù)后信息。新的轉(zhuǎn)化治療的進步可能將使手術(shù)扮演越來越重要的角色。
可切除性進展期胃癌的分類及應(yīng)對
來自日本癌癥研究有明醫(yī)院的佐野武教授針對可切除性進展期胃癌的最佳外科治療探索進行了專項報告。佐野武教授認為,目前外科治療仍是胃癌治愈的基礎(chǔ),這一觀點已成為全球共識,對于潛在可根治的胃癌患者,外科手術(shù)需注意手術(shù)的時機和手術(shù)的選擇,而對于不可根治的胃癌患者,外科手術(shù)僅用于急癥的緩解。佐野武教授根據(jù)胃癌的可切除性,將其分為四類,分別為可內(nèi)鏡切除或局部切除、確定可切除、臨界可切除和不可切除四類。而對于可切除的胃癌,手術(shù)切除后仍有復(fù)發(fā)的可能,因此,手術(shù)聯(lián)合化療、放化療的治療策略是必需的。
佐野武教授回顧了決定胃癌輔助/新輔助治療的3項關(guān)鍵性前瞻隨機對照研究:INT0116研究、MAGIC研究和ACTS-GC研究。根據(jù)相關(guān)研究的總結(jié),佐野武教授認為,確定可切除胃癌的治療策略是以手術(shù)優(yōu)先,在此基礎(chǔ)上進行基于病理分期的輔助治療。其中,手術(shù)要獲得足夠的手術(shù)切緣距離,而且要進行D2淋巴結(jié)清掃術(shù),而輔助治療方面要注意發(fā)現(xiàn)更有效的輔助治療方案,并能準確識別高危病例。對于臨界可切除的胃癌患者,建議進行綜合治療,既要保證新輔助治療能夠有效減小腫瘤體積,還要保證足夠的手術(shù)范圍,在手術(shù)以后還要接受輔助治療鞏固療效。在此過程中,治療重點在于發(fā)現(xiàn)療效顯著的新輔助治療方案和明確最佳的淋巴結(jié)清掃范圍。最后總結(jié)中,佐野武教授提出,外科手術(shù)對胃癌的治愈來說是必需的,應(yīng)該安全充分地進行淋巴結(jié)清掃(D2淋巴結(jié)清掃,既不多,也不少);輔助/新輔助治療改善了手術(shù)的結(jié)果,應(yīng)該根據(jù)腫瘤的分期決定合適的治療組合;新輔助化療后療效顯著的臨界性可切除胃癌患者,可以考慮擴大手術(shù)。
競賽、交流、聯(lián)盟全面開花
本次會議最大的的亮點之一是將精準醫(yī)療的理念貫徹始終。會上,由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授牽頭國內(nèi)十余家醫(yī)療單位、科研機構(gòu)以及企業(yè),成立精準醫(yī)療聯(lián)盟,今后,聯(lián)盟單位將互通有無,協(xié)作發(fā)展,致力中國精準醫(yī)療的發(fā)展。
在本次大會上,我國首個軟組織及腹膜后腫瘤中心宣告成立,100多位來自全國各地的專家一同參與了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院軟組織和腹膜后腫瘤中心的第一次學(xué)術(shù)研討會,十余位國內(nèi)知名專家就軟組織和腹膜后腫瘤的診治進展進行了精彩的演講。
會議期間,舉行了中國中青年醫(yī)師胃癌手術(shù)大賽,經(jīng)過預(yù)賽產(chǎn)生的12位選手進入決賽,分為開腹手術(shù)組及腹腔鏡手術(shù)組,來自溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的沈賢醫(yī)師和杭州市第一人民醫(yī)院的張健醫(yī)師分別獲得兩個組的第一名。
本次會議中,會場設(shè)立了《醫(yī)務(wù)人員的汗水》主題攝影展,展覽從來自臨床一線醫(yī)生的數(shù)千張日常照片中選取了59張,從側(cè)面真實反映了當(dāng)前臨床一線情況,以及醫(yī)務(wù)人員工作的環(huán)境。
最后,大會對在本次大會上的獲獎?wù)哌M行了頒獎,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院團隊等三個單位獲CGCA 2015國際交流獎,李博斐等7名學(xué)者所完成的10篇文章獲得2015年CGCC優(yōu)秀論文獎,天津腫瘤醫(yī)院梁月祥等4人獲IGCC 2015中國優(yōu)秀論文獎,杭州市第一人民醫(yī)院張健等12人獲2015年CGCC手術(shù)大賽獎,鄭秋實等10人獲首屆醫(yī)學(xué)科普能力大賽獎,第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院季剛等5人獲GCLGC Power Star獎。
本次會議作為緊隨ASCO年會和國際胃癌大會(IGCC 2015)之后召開的胃癌??茖W(xué)術(shù)會議,為消化道腫瘤領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)同道及時傳遞并解讀了專業(yè)和學(xué)科發(fā)展的國際動態(tài),發(fā)布了胃癌領(lǐng)域國內(nèi)外重要研究成果,為與會人員拓展國際視野,把握學(xué)科發(fā)展,提升專業(yè)能力,提供了互動交流的平臺。
