美國佩雷爾曼高級醫(yī)學(xué)中心Tracey L. Evans等報告的一項全球多中心Ⅱ期臨床試驗表明，卡巴他賽治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的療效劣于標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案拓?fù)涮婵怠?J Thorac Oncol. 2015,10:1221-1228.)

卡巴他賽為下一代紫杉類藥物，其抗癌作用機制和特點與多西他賽相似，屬于抗微管類藥物?？ò退愅ㄟ^與微管蛋白結(jié)合進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。既往研究顯示卡巴他賽對肺癌具有較好療效，但其在小細(xì)胞肺癌中的作用尚不清楚。

本研究共納入179例一線接受鉑類為基礎(chǔ)化療后復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者，中位年齡為61歲，所有患者的ECOG PS評分均為0～1分(除1例外)。94%的患者在入組時已發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，最主要的轉(zhuǎn)移部位為肺、淋巴結(jié)和肝。隨機接受卡巴他賽(25 mg/m2 d1，q21)或拓?fù)涮婵?1.5 mg/m2 d1～5，q21)治療。根據(jù)初次化療敏感性的不同進(jìn)行亞組分析。研究的主要終點為無疾病進(jìn)展時間，次要評價終點客觀緩解率、生存期和安全性。

結(jié)果顯示，卡巴他賽組患者的無疾病生存期劣于拓?fù)涮婵到M(1.4個月 vs 3.0個月，P<0.0001)。亞組分析顯示敏感性復(fù)發(fā)組與難治性復(fù)發(fā)組的結(jié)果相似?？ò退惤M和拓?fù)涮婵到M的12周無疾病生存率分別為19%和53%(P<0.0001)，患者的中位生存期分別為5.2個月和6.8個月(P=0.0125)。兩組患者中均未觀察到完全緩解，卡巴他賽組無部分緩解的病例，拓?fù)涮婵到M患者的部分緩解率為10%。安全性方面，卡巴他賽組3～4級不良反應(yīng)發(fā)生率為58%，拓?fù)涮婵蛋l(fā)生率為73%?？ò退惤M最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞下減少(57%)、白細(xì)胞減少(52%)、疲勞(29%)、腹瀉(19%)、食欲減退(18%)和嘔吐(18%)。拓?fù)涮婵到M最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞減少(78%)、血小板減少(45%)、疲勞(25%)、乏力(20%)和食欲減退(15%)。

(編譯 張明輝 審校 王艷)

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 王艷教授述評：

小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌的14%，是一種高侵襲性腫瘤，其特點為生長迅速，倍增時間短，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的預(yù)后差。SCLC確診時多為廣泛期，對放化療敏感，近期客觀緩解率高，但90%以上患者治療后短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。與非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展的快速發(fā)展不同，SCLC治療進(jìn)展緩慢，尤其是對復(fù)發(fā)性SCLC的治療，近幾年一直裹足不前。復(fù)發(fā)性SCLC的二線治療目前沒有獲得一致性推薦的最有效藥物，但拓?fù)涮婵凳俏ㄒ槐幻绹鳩DA批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)性SCLC的二線藥物。既往小樣本研究報道卡巴他賽在SCLC中應(yīng)用具有較好療效，本研究應(yīng)用卡巴他賽和拓?fù)涮婵颠M(jìn)行頭對頭的Ⅱ期臨床試驗。但遺憾的是，卡巴他賽無論在客觀緩解率上還是在生存期上均劣于拓?fù)涮婵怠ＯＭ诓痪玫膶?，SCLC能像非小細(xì)胞肺癌一樣迎來自己的個體化治療時代，開發(fā)出針對驅(qū)動靶點的、更有效的藥物。