法國研究者Antoine Italiano等報(bào)告的Ⅰ期研究顯示，Emactuzumab(RG7155)治療軟組織彌漫型腱鞘巨細(xì)胞瘤(dt-GCT)的安全性、耐受性和有效性較好，尚需擴(kuò)充病例進(jìn)一步驗(yàn)證。(Lancet Oncol. 2015年7月12日在線版)

dt-GCT又稱色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎，為罕見病，尚缺乏有效治療方式，其特點(diǎn)是含CSF1基因的染色體易位導(dǎo)致集落刺激因子-1(CSF-1)過表達(dá)。CSF-1受體激活表達(dá)CSF1受體的單核巨噬細(xì)胞，參與腫瘤形成。Emactuzumab(RG7155)是一種抑制CSF1R的單克隆抗體，為了評(píng)估其治療軟組織dt-GCT患者的安全性、耐受性和有效性，并明確最大耐受劑量或最佳有效劑量，此項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)首次在人體上進(jìn)行劑量遞增研究和劑量擴(kuò)展研究。納入條件為：≥18歲的軟組織dt-GCT患者;局部進(jìn)展期的患者或需要廣泛切除的手術(shù)患者;ECOG PS≤1分;有符合實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1.1版)的可測病灶;器官功能基本正常。骨巨細(xì)胞瘤患者不被納入研究。在劑量遞增研究階段，患者分別每兩周靜脈輸注Emactuzumab 900 mg、1350 mg或2000 mg;在劑量擴(kuò)展階段，則給以最佳有效劑量。所有患者均被納入分析，目前正在進(jìn)行擴(kuò)大樣本的隊(duì)列研究。本研究已在網(wǎng)站網(wǎng)上注冊(cè)，編號(hào)為NCT01494688。

結(jié)果顯示，2012年7月26日至2013年10月21日，共12例患者參與劑量遞增階段的研究，未出現(xiàn)劑量相關(guān)的不良反應(yīng);共有17例患者參與藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)和安全性研究的劑量擴(kuò)展階段研究，劑量為1000 mg/兩周。根據(jù)安全性和有效性數(shù)據(jù)的不同截止日期，安全人群為25例。常見的不良反應(yīng)為面部水腫(64%，16/25)、乏力(56%，14例/25)、皮膚瘙癢(56%，14/25)。5種嚴(yán)重的嚴(yán)重不良反應(yīng)為：眼眶水腫、紅斑狼瘡(發(fā)生兩次)、皮膚紅腫、皮下組織炎，各發(fā)生于1例患者(4%)，其中眼眶水腫、紅斑狼瘡和皮下組織炎為3級(jí)不良反應(yīng)。其他2例3級(jí)不良反應(yīng)為黏膜炎(4%)和乏力(4%)。Emactuzumab (RG7155)治療dt-GCT的客觀有效率為86%(24/28)，其中2例(7%)患者達(dá)到完全緩解。

研究者言及，需要成立全球性的協(xié)作組來招募這種罕見病患者，以進(jìn)一步研究dt-GCT。

(編譯 劉巍峰 審校 牛曉輝)

北京積水潭醫(yī)院 牛曉輝教授述評(píng)：

色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎(Pigmented Villonodular Synovitis，以下簡稱PVNS)是一種增殖性疾病，常發(fā)于滑膜關(guān)節(jié)、腱鞘和滑囊，多發(fā)病于20～40歲的青壯年，病變多累及下肢大關(guān)節(jié)的滑膜下組織，膝關(guān)節(jié)是最常受累的部位，接下來依次為髖、踝和足。組織病理類似于發(fā)生在手足的腱鞘巨細(xì)胞瘤，病因不明，病變常被分為彌漫型和局限型兩種類型。

局限型病變以單純病灶切除術(shù)治療即可獲滿意結(jié)果。而彌漫型腱鞘巨細(xì)胞瘤所占比例較大，起病的隱匿性強(qiáng)，發(fā)病廣泛，且并無骨性關(guān)節(jié)炎類似的滑膜炎癥狀，只有體積不斷增大造成關(guān)節(jié)不適，以及破壞關(guān)節(jié)軟骨引起癥狀。且由于關(guān)節(jié)構(gòu)造復(fù)雜，外科治療困難，局部切除復(fù)發(fā)率高，甚至多次手術(shù)仍難以被徹底切除。腫瘤可以生長巨大甚至截肢。在此種治療現(xiàn)狀中，集落刺激因子-1受體通路無疑為不可切除或復(fù)發(fā)的色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎患者提供了一個(gè)新的治療選擇。無論是2014年ASCO會(huì)議上報(bào)道的小分子藥物PLX3397，還是今年報(bào)道的Emactuzumab抗體，兩項(xiàng)早期研究均顯示對(duì)此類少見病患者的獲益，并高達(dá)86%，且耐受性好。正如地諾單抗的出現(xiàn)對(duì)骨巨細(xì)胞瘤進(jìn)行了有效地控制，我們可喜地發(fā)現(xiàn)了Emactuzumab對(duì)dt-GCT臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，期盼它可以對(duì)腫瘤達(dá)到有效控制，從而為最終的手術(shù)治療提供良好條件，同時(shí)也更好地保留患者的肢體功能。其Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)的開展，無疑是患者的福音，結(jié)果值得期待。