一項(xiàng)長期隨訪甲狀腺癌結(jié)局的研究顯示，與其他結(jié)果相比，促甲狀腺激素(TSH)是促使甲狀腺癌形成的主要因素，對該激素的中度抑制與重度抑制相比作用相近。TSH高度抑制將增加包括骨質(zhì)疏松和心律不齊在內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。(J Clin Endocrinol Metab.2015年7月14日在線版)

科羅拉多大學(xué)癌癥中心內(nèi)分泌瘤科主任，科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌、代謝和糖尿病學(xué)院主任Bryan Haugen教授指出，這部分患者中，若TSH水平增高，則復(fù)發(fā)率也會增加。中度TSH抑制趨向于將激素水平控制在略低于正常水平的范圍內(nèi)，而更高程度的TSH抑制并未獲得更理想的激素控制情況。Haugen也是目前一個指南修訂專家組的主席，該小組正在修訂甲狀腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)程。

這項(xiàng)國際、多中心研究開始于1987年，納入了4941例甲狀腺癌患者的數(shù)據(jù)，其中包括甲狀腺全切/次全切(T/NTT)、術(shù)后放射性碘化療(RAI)、甲狀腺激素抑制療法(THST)。

結(jié)果顯示，接受了RAI的國家甲狀腺癌協(xié)作治療研究組(NTCTCS) Ⅲ期患者(RR=0.66，P=0.04)和接受了T/NTT和RAI的NTCTCS Ⅳ期患者(RR=0.66，0.70;P=0.049)中觀察到了總生存期(OS)的改善。各期患者中，中度THST(TSH維持在低于正常至正常水平范圍)均可見OS的顯著改善(Ⅰ～Ⅳ期的RR分別為0.13、0.09、0.13和0.33)和無病生存期(DFS)的顯著改善(Ⅰ～Ⅲ期的RR分別為0.52、0.40和0.18);更高強(qiáng)度的THST(TSH維持在不可檢出至低于正常水平的范圍)中沒有額外的生存獲益。隨訪期間檢出遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時仍有上述結(jié)論。初始分期較低和中度THST是隨訪1～3年期間OS改善的獨(dú)立預(yù)測因子。

Haugen表示，這是一個獨(dú)特的數(shù)據(jù)源，之前的研究受限于單個研究中心可入組的患者數(shù)量較少，或受限于不得不從所有類別癌癥登記處采集數(shù)據(jù)。而這項(xiàng)研究將大約14個參研中心的患者數(shù)據(jù)匯總，自行采集數(shù)據(jù)，因此得到了一系列質(zhì)量好、前瞻性佳的數(shù)據(jù)集。例如，研究組能夠確保諸如“無進(jìn)展生存期”和“復(fù)發(fā)”一類的術(shù)語在每位參研患者中均以相同的方法測定。Haugen指出，因?yàn)槭亲孕薪⒌臄?shù)據(jù)庫，基本上可以保證比較對象在各方面均為同一類型。

其他結(jié)果還包括，確認(rèn)了之前一些小規(guī)模研究的結(jié)果，即Ⅲ期或Ⅳ期患者術(shù)后接受放射性碘治療可改善生存。另外，雖然研究表明高度激素抑制對高風(fēng)險(xiǎn)人群沒有額外的生存益處，但的確證明了輕度抑制對低風(fēng)險(xiǎn)人群有益。

Haugen個人認(rèn)為，該研究的結(jié)果可能有助于醫(yī)生在為甲狀腺癌患者擬定長期、高度TSH抑制治療方案的時候能夠權(quán)衡利弊。之前的研究也有與該研究相反的結(jié)論，認(rèn)為高度抑制可能對高風(fēng)險(xiǎn)患者有益，但這個結(jié)果可能須在數(shù)年之后沒有疾病復(fù)發(fā)的證據(jù)時才能夠成立，該研究顯示醫(yī)生可以事先留有余地。

從Haugen的角度看來，該研究凸顯了在高風(fēng)險(xiǎn)甲狀腺癌患者中開展一項(xiàng)對比高度和中度TSH抑制的前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的必要性。

(編譯 石磊)